- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03525691
Ulepszona wentylacja chroniąca płuca z ECCO2R podczas ARDS (PROVE)
Wzmocniona wentylacja chroniąca płuca z pozaustrojowym usuwaniem CO2 podczas zespołu ostrej niewydolności oddechowej
Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) wiąże się ze śmiertelnością na poziomie 30-45% i wymaga inwazyjnej wentylacji mechanicznej (MV) u prawie 85% pacjentów[1]. Podczas kontrolowanego MV ciśnienie napędzające (tj. różnica między ciśnieniem końcowo-wdechowym i końcowo-wydechowym w drogach oddechowych) zależy zarówno od objętości oddechowej, jak i podatności układu oddechowego. Zarówno nadmierna objętość oddechowa, jak i zmniejszone napowietrzenie płuc mogą zwiększyć ciśnienie napędzające. Pacjenci z ARDS otrzymujący objętość oddechową 6 ml/kg przewidywanej masy ciała (PBW) i u których ciśnienie jazdy w dniu 1 ≥ 14 cmH2O mają zwiększone ryzyko zgonu w szpitalu[2]. Wydaje się, że w kohorcie obserwacyjnej LUNG SAFE pacjenci z ARDS, u których ciśnienie jazdy w dniu 1. wynosiło < 11 cmH2O, mieli najniższe ryzyko zgonu w szpitalu[1]. Dlatego ciśnienie napędzające działa jako główny czynnik przyczyniający się do śmiertelności w ARDS i prawdopodobnie odzwierciedla nadmierne regionalne rozdęcie płuc, powodujące prozapalne i zwłóknieniowe procesy biologiczne. Hipotezą pozostaje to, czy zmniejszenie presji napędowej przez zmianę śmiertelności interwencyjnej; ale jednym ze sposobów jest zmniejszenie objętości oddechowej z 6 do 4 ml/kg przewidywanej masy ciała (PBW). Jednak ta strategia sprzyja hiperkarbii, przy stałej częstości oddechów, poprzez zmniejszenie wentylacji pęcherzykowej. W tej sytuacji wdrożenie pozaustrojowej terapii usuwania CO2 (ECCO2R) zapobiega hiperkarbii. Obecnie dostępnych jest wiele niskoprzepływowych urządzeń ECCO2R, a niektóre z nich wykorzystują platformę terapii nerkozastępczej (RRT). Badacze poinformowali wcześniej, że połączenie oksygenatora membranowego (0,65 m²) w obwodzie hemofiltracyjnym zapewnia skuteczne ECCO2R przy niskim przepływie i oczyszczanie krwi u pacjentów z ARDS i ostrym uszkodzeniem nerek [3].
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności oryginalnego systemu ECCO2R łączącego oksygenator membranowy o powierzchni 0,67 m² (Lilliput 2, SORIN) umieszczony w określonym obwodzie (HP-X, BAXTER) i zamontowany na monitorze RRT (PrismafleX, BAXTER). Taka terapia ma na celu jedynie zapewnienie dekarboksylacji, ale nie oczyszczenie krwi, i ma tę ogromną zaletę, że może zostać wdrożona na większości oddziałów intensywnej terapii bez konieczności stosowania specjalnego urządzenia ECCO2R. Studia składać się będą z trzech okresów:
- Pierwszy okres dotyczyć będzie skuteczności tego oryginalnego systemu ECCO2R przy objętości oddechowej 6 i 4 ml/kg PBW przy użyciu schematu off-on-off.
- W drugiej części zbadany zostanie wpływ zmiany przepływu gazu wymiatającego (0-2-4-6-8-10 l/min) oraz mieszanki gazu wymiatającego (powietrze/O2) na szybkość usuwania CO2.
W trzeciej części porównamy trzy strategie wentylacji zastosowane w projekcie crossover:
- Minimalne rozdęcie: Objętość oddechowa 4 ml/kg PBW i dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) na podstawie tabeli ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).
- Maksymalna rekrutacja: 4 ml/kg PBW i PEEP dostosowane do utrzymania ciśnienia plateau między 23 - 25 cmH2O.
- Standardowo: Objętość oddechowa 6 ml/kg i PEEP na podstawie tabeli ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Marseille, Francja
- Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ARDS umiarkowany lub ciężki (kryteria berlińskie)
- Początek < 48 godz
- Ciśnienie jazdy ≥ 11 cmH2O
Kryteria wyłączenia:
- Brak zgody lub ochrony socjalnej
- Przewlekła niewydolność oddechowa (wymagająca tlenu lub NIPPV)
- Ciężka hipoksemia: PaO2/FIO2 < 80 z PEEP ≥ 18 cmH2O I FIO2= 1
- Ostra niewydolność nerek wymagająca RRT
- Rozkaz DNR lub śmierć spodziewana w ciągu następnych 72 godzin
- Planowana operacja lub transport poza OIOM spodziewany w ciągu najbliższych 72 godzin
- Alergia na heparynę
- Przeciwwskazania do cewnikowania żyły szyjnej
- Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Minimalne rozciągnięcie
Objętość oddechowa 4 ml/kg PBW i dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) na podstawie tabeli ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) + ECCO2R (gaz wymiatający = 8 l/min, przepływ krwi = 400 ml/min)
|
Niski przepływ Pozaustrojowe usuwanie CO2 za pomocą oksygenatora membranowego 0,67 m² (Lilliput 2) i specjalnego obwodu (HP-X) zamontowanego na monitorze RRT (PrismafleX)
|
|
Eksperymentalny: Maksymalna rekrutacja
Objętość oddechowa 4 ml/kg PBW i PEEP dostosowane do utrzymania ciśnienia plateau w zakresie 23–25 cmH2O + ECCO2R (gaz wymiatający = 8 l/min, przepływ krwi = 400 ml/min)
|
Niski przepływ Pozaustrojowe usuwanie CO2 za pomocą oksygenatora membranowego 0,67 m² (Lilliput 2) i specjalnego obwodu (HP-X) zamontowanego na monitorze RRT (PrismafleX)
|
|
Aktywny komparator: Standard
Objętość oddechowa 6 ml/kg PBW i dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) w oparciu o tabelę ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) bez ECCO2R (brak przepływu gazów wymiatających, przepływ krwi = 400 ml/min)
|
Niski przepływ Pozaustrojowe usuwanie CO2 za pomocą oksygenatora membranowego 0,67 m² (Lilliput 2) i specjalnego obwodu (HP-X) zamontowanego na monitorze RRT (PrismafleX)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana PaCO2
Ramy czasowe: 15 minut po rozpoczęciu ECCO2R przy objętości oddechowej 4 ml/kg PBW.
|
20% spadek PaCO2 po rozpoczęciu ECCO2R przy objętości oddechowej 4 ml/kg PBW (w porównaniu do 4 ml/kg bez ECCO2R)
|
15 minut po rozpoczęciu ECCO2R przy objętości oddechowej 4 ml/kg PBW.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PaCO2
Ramy czasowe: co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Analizator gazometrii krwi tętniczej (RAPIDPoint 500)
|
co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
|
Szybkość usuwania CO2
Ramy czasowe: co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Wykorzystanie pomiarów zarówno od strony krwi, jak i od strony gazu (dwie metody)
|
co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
|
Ciśnienie przezpłucne i praca oddechowa
Ramy czasowe: co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Korzystanie z cewnika balonowego przełyku (cewnik NutriVent) i dedykowanego monitora (FluxMed, MBMed)
|
co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
|
Regionalna wentylacja pływowa
Ramy czasowe: co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Korzystanie z urządzenia do elektrycznej tomografii impedancyjnej (BB², Swisstom)
|
co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
|
Końcowo-wydechowa objętość płuc
Ramy czasowe: co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Stosując metodę wypłukiwania azotu (Engstrom GE)
|
co 15 minut do trzeciej godziny (część I i II opracowania). W trzeciej części pomiar na linii podstawowej oraz po 1 godzinie i po 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
|
Cytokiny osocza
Ramy czasowe: Tylko w trzeciej części pomiar na początku badania oraz po 1 godzinie i 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Używając niestandardowego zestawu Elisa (Qiagen) z próbek osocza
|
Tylko w trzeciej części pomiar na początku badania oraz po 1 godzinie i 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
|
Cytokiny płucne
Ramy czasowe: Tylko w trzeciej części pomiar na początku badania oraz po 1 godzinie i 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Używając niestandardowego zestawu Elisa (Qiagen) z próbek BAL
|
Tylko w trzeciej części pomiar na początku badania oraz po 1 godzinie i 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
|
Prokolagen typu III
Ramy czasowe: Tylko w trzeciej części pomiar na początku badania oraz po 1 godzinie i 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Wykorzystując zarówno metody RIA, jak i Elisa z próbek osocza i BAL
|
Tylko w trzeciej części pomiar na początku badania oraz po 1 godzinie i 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
|
Szlak zapalny i włóknisty płuc
Ramy czasowe: Tylko w trzeciej części pomiar na początku badania oraz po 1 godzinie i 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Za pomocą analizy RT-PCR niestandardowego zestawu mRNA (Qiagen) z próbek BAL
|
Tylko w trzeciej części pomiar na początku badania oraz po 1 godzinie i 22 godzinach w każdym ramieniu.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hemoglobina wolna od osocza
Ramy czasowe: co 24 godziny, do 72 godzin.
|
próbki surowicy
|
co 24 godziny, do 72 godzin.
|
|
Haptoglobina
Ramy czasowe: co 24 godziny, do 72 godzin.
|
próbki surowicy
|
co 24 godziny, do 72 godzin.
|
|
Lacticodeshydrogenase (LDH)
Ramy czasowe: co 24 godziny, do 72 godzin.
|
próbki surowicy
|
co 24 godziny, do 72 godzin.
|
|
schizocyty
Ramy czasowe: co 24 godziny, do 72 godzin.
|
próbki surowicy
|
co 24 godziny, do 72 godzin.
|
|
Bilirubina
Ramy czasowe: co 24 godziny, do 72 godzin.
|
próbki surowicy
|
co 24 godziny, do 72 godzin.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD, Hôpital Européen Marseille
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F, Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti A; LUNG SAFE Investigators; ESICM Trials Group. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):788-800. doi: 10.1001/jama.2016.0291. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Amato MB, Meade MO, Slutsky AS, Brochard L, Costa EL, Schoenfeld DA, Stewart TE, Briel M, Talmor D, Mercat A, Richard JC, Carvalho CR, Brower RG. Driving pressure and survival in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):747-55. doi: 10.1056/NEJMsa1410639.
- Allardet-Servent J, Castanier M, Signouret T, Soundaravelou R, Lepidi A, Seghboyan JM. Safety and Efficacy of Combined Extracorporeal CO2 Removal and Renal Replacement Therapy in Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome and Acute Kidney Injury: The Pulmonary and Renal Support in Acute Respiratory Distress Syndrome Study. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2570-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001296.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-A03647-46
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .