高リスク眼黒色腫患者におけるアジュバントのイピリムマブとニボルマブの研究

包含基準:

1. 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -同意時の年齢が18歳以上。 18 歳未満の患者におけるイピリムマブとニボルマブの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できません。
3. -登録前28日以内のECOGパフォーマンスステータスが0〜1。
4. -患者は、網膜専門医または眼腫瘍医によって診断された眼黒色腫を臨床的に確認している必要があります。 注: 皮膚黒色腫、先端黒色腫、粘膜黒色腫、または結膜黒色腫の患者は対象外です。

5. 患者は、次の基準のいずれかによって定義されるように、再発のリスクが高いと考えられる眼黒色腫を持っている必要があります。

   • 15 遺伝子パネル (Castle Bioscience) を使用した遺伝子発現プロファイルであり、クラス 2 に分類される、または
   • Impact Genetics の定義によると、50% を超える 3 年間の再発リスク、または
   • 3 番染色体のモノソミーで、先端の腫瘍の高さが 8mm を超える (53)。
6. 原発腫瘍は、現場の研究者によって臨床的に決定されたように、最大​​基底直径が少なくとも12mmでした。 サイズは、摘出または放射線療法の前の臨床評価（超音波または直接眼底検査などによる）に基づいています。
7. 摘出術を受けた被験者には保存腫瘍組織が必要です。摘出されたが利用可能なアーカイブ組織がない被験者は、参加資格がありません。 摘出されていない被験者に利用可能な場合は、アーカイブ組織が必要です。利用できない場合でも、これらの患者は適格です。
8. 患者は、担当医が適切とみなす原発性眼黒色腫に対して適切な治療を受けている必要があります。
9. すべての参加者は、局所疾患の適切な治療を受けており、登録前4週間以内に完全な身体検査と画像検査により、遠隔/転移性疾患のない状態を記録している必要があります。 画像検査には、胸部、腹部、および骨盤の CT または MRI スキャンを含める必要があります。 脳 MRI は、臨床的に必要な場合にのみ実施してください。
10. 患者は、患者を病気から解放するために行われた最後の治療から 180 日以内に登録されなければなりません。
11. -患者は、外科的切除後を含め、原発部位への以前の放射線療法を受けた可能性があります。 転移性眼黒色腫に対する全身放射線照射は許可されていません。
12. 被験者の再登録：この研究では、スクリーニング失敗として研究を中止した参加者の再登録を許可しています。 再登録する場合、参加者は再同意する必要があります

13. 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
    • 血小板≧100,000細胞/mm3
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL (注: 輸血の使用または Hgb ≥ 10 g/dl を達成することは許容されます)
    • -血清クレアチニン≤1.5 x 機関上限正常（IULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNの参加者のeGFR> 30mL /分
    • -ビリルビン≤1.5 x IULN（総ビリルビン≥3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x IULN
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x IULN
    • -アルカリホスファターゼ≤2.5 IULN
14. -神経障害（感覚および運動）グレード1以下（CTCAE v4）
15. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および試験治療開始前の24時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 プロトコルに記載されているように、女性は避妊を使用する意思がある必要があります。 男性の避妊は必要ありません。
16. -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力
17. 被験者の再登録：この研究では、スクリーニング失敗として研究を中止した参加者の再登録を許可しています。 再登録する場合、参加者は再同意する必要があります。

除外基準:

1. -遠隔転移の証拠がある患者（ステージIVの眼の黒色腫）は適格ではありません。
2. 局所再発または眼窩再発のある患者は適格ではありません。
3. 皮膚、粘膜、先端または結膜黒色腫の患者は適格ではありません。
4. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
5. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から2週間以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量 < 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
6. -以前の悪性腫瘍の参加者は除外されます 研究登録の12か月前に完全な寛解が達成され、研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想される場合を除きます（例外には、非黒色腫皮膚癌が含まれますが、これらに限定されません;上皮内膀胱癌、上皮内胃癌、または上皮内結腸癌、上皮内子宮頸癌/異形成、または上皮内乳癌)。
7. -ヒトモノクローナル抗体に対するグレード3以上のアレルギーの病歴。
8. インターフェロンアルファ-2b、PEG-IFN、抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4腫瘍内療法またはワクチン療法を含むがこれらに限定されない以前の免疫療法を受けた被験者は、登録を許可されていません。
9. -研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会的、または地理的条件;これらの条件は、試験に登録する前に参加者と話し合う必要があります。
10. -他の治験薬を受け取っている被験者。
11. -進行中または活動性の感染症（全身療法が必要）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
12. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。 注: HIV の検査は、現地で義務付けられている施設で実施する必要があります。
13. -禁止されている薬物の使用を中止できない、または中止したくない被験者。
14. 対象は囚人
15. -固形臓器または幹細胞移植を受けた被験者。