Studie zu adjuvantem Ipilimumab und Nivolumab bei Patienten mit Hochrisiko-Augenmelanom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung. Zur Anwendung von Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab bei Patienten unter 18 Jahren liegen derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten vor.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
4. Die Patienten müssen ein klinisch bestätigtes Augenmelanom haben, das von einem Netzhautspezialisten oder Augenonkologen diagnostiziert wurde. HINWEIS: Patienten mit Hautmelanom, Akrummelanom, Schleimhautmelanom oder Bindehautmelanom sind nicht geeignet.

5. Die Patienten müssen ein Augenmelanom haben, das als Hochrisiko für ein Wiederauftreten gilt, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:

   • Genexpressionsprofil unter Verwendung eines 15-Gen-Panels (Castle Bioscience) und als Klasse 2 klassifiziert werden, oder
   • 3-Jahres-Rückfallrisiko von mehr als 50 % gemäß Definition von Impact Genetics, oder
   • Monosomie von Chromosom 3 mit apikaler Tumorhöhe > 8 mm (53).
6. Der Primärtumor hatte einen größten Basaldurchmesser von mindestens 12 mm, wie klinisch vom Prüfarzt festgestellt. Die Größe basiert auf der klinischen Beurteilung (z. B. durch Ultraschall oder direkte Ophthalmoskopie) vor der Enukleation oder Strahlentherapie.
7. Archiviertes Tumorgewebe ist für Probanden erforderlich, die eine Enukleation hatten; Probanden, die eine Enukleation hatten, aber kein verfügbares Archivgewebe haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Archivgewebe ist erforderlich, falls verfügbar, für Probanden, die keine Enukleation hatten; falls nicht verfügbar, sind diese Patienten dennoch förderfähig.
8. Die Patienten müssen sich einer angemessenen Behandlung des primären Augenmelanoms unterzogen haben, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird.
9. Alle Teilnehmer müssen aufgrund einer lokalen Erkrankung angemessen behandelt worden sein und innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung durch eine vollständige körperliche Untersuchung und bildgebende Untersuchungen einen Nachweis über den Fern-/Metastasen-freien Status haben. Bildgebungsstudien müssen CT- oder MRT-Scans von Brust, Bauch und Becken umfassen. Eine MRT des Gehirns sollte nur bei klinischer Indikation durchgeführt werden.
10. Patienten müssen innerhalb von 180 Tagen nach der letzten durchgeführten Behandlung registriert werden, um den Patienten krankheitsfrei zu machen.
11. Der Patient hat möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie an der primären Stelle erhalten, einschließlich nach der chirurgischen Resektion. Bei metastasiertem Augenmelanom ist keine systemische Bestrahlung zulässig.
12. Wiedereinschreibung des Probanden: Diese Studie erlaubt die Wiedereinschreibung eines Teilnehmers, der die Studie aufgrund eines Bildschirmfehlers abgebrochen hat. Bei einer erneuten Anmeldung muss der Teilnehmer erneut eingewilligt werden

13. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
    • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (HINWEIS: Die Verwendung von Transfusionen oder zum Erreichen von Hgb ≥ 10 g/dl ist akzeptabel)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze normal (IULN) ODER eGFR > 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 x IULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin ≥ 3,0 mg/dl haben können)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x IULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x IULN
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 IULN
14. Neuropathie (sensorisch und motorisch) Grad ≤ 1 (CTCAE v4)
15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen müssen bereit sein, Verhütungsmittel wie im Protokoll beschrieben anzuwenden. Männliche Empfängnisverhütung ist nicht erforderlich.
16. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten
17. Wiedereinschreibung des Probanden: Diese Studie erlaubt die Wiedereinschreibung eines Teilnehmers, der die Studie aufgrund eines Bildschirmfehlers abgebrochen hat. Bei einer erneuten Anmeldung muss der Teilnehmer erneut eingewilligt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Anzeichen von Fernmetastasen (Augenmelanom im Stadium IV) sind nicht teilnahmeberechtigt.
2. Patienten mit Lokal- oder Augenhöhlenrezidiv sind nicht geeignet.
3. Patienten mit Haut-, Schleimhaut-, Akral- oder Bindehautmelanom sind nicht geeignet.
4. Probanden mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Zuständen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
5. Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von < 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
6. Teilnehmer mit früheren malignen Erkrankungen sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde 12 Monate vor Studienbeginn erreicht und es ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums erforderlich sein (Ausnahmen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Nicht-Melanom-Hautkrebs; in situ Blasenkrebs, in situ Magenkrebs oder in situ Dickdarmkrebs, in situ Gebärmutterhalskrebs/Dysplasie oder Brustkrebs in situ).
7. Vorgeschichte einer Allergie Grad ≥ 3 gegen humane monoklonale Antikörper.
8. Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon alfa-2b-, PEG-IFN-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA4-Intratumor- oder Impfstofftherapien, dürfen sich nicht anmelden.
9. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern; diese Bedingungen sollten vor der Anmeldung zur Studie mit dem Teilnehmer besprochen werden.
10. Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (die eine systemische Therapie erfordert), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
12. Patienten mit bekannter Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). Hinweis: HIV-Tests müssen an Stellen durchgeführt werden, an denen dies vor Ort vorgeschrieben ist.
13. Personen, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Einnahme verbotener Medikamente einzustellen.
14. Subjekt ist ein Gefangener
15. Probanden, die sich einer Transplantation eines soliden Organs oder einer Stammzelle unterzogen haben.