Tutkimus adjuvantti-ipilimumabista ja nivolumabista potilailla, joilla on korkean riskin silmämelanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä. Ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Potilailla tulee olla kliinisesti vahvistettu silmämelanooma, jonka verkkokalvon erikoislääkäri tai silmäonkologi on diagnosoinut. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on ihomelanooma, acral melanooma, limakalvomelanooma tai sidekalvon melanooma, eivät ole tukikelpoisia.

5. Potilailla on oltava silmämelanooma, jonka uusiutumisriskin katsotaan olevan suuri, mikä määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:

   • Geeniekspressioprofiili käyttäen 15 geenin paneelia (Castle Bioscience) ja luokitella luokkaan 2, tai
   • 3 vuoden toistuva riski, joka on yli 50 % Impact Geneticsin määrittelemällä tavalla, tai
   • Kromosomin 3 monosomia, apikaalisen kasvaimen korkeus > 8 mm (53).
6. Primaarisen kasvaimen suurin tyvihalkaisija mitattiin vähintään 12 mm, kuten tutkimuspaikan tutkija on kliinisesti määrittänyt. Koko perustuu kliiniseen arviointiin (esim. ultraäänellä tai suoralla oftalmoskopialla) ennen enukleaatiota tai sädehoitoa.
7. Arkistoitu kasvainkudos vaaditaan koehenkilöiltä, ​​joilla on ollut enukleaatio; koehenkilöt, joille on tehty enukleaatio, mutta joilla ei ole saatavilla arkistokudosta, eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Koehenkilöille, joilla ei ole ollut enukleaatiota, tarvitaan arkistokudosta, jos se on saatavilla. jos niitä ei ole saatavilla, nämä potilaat ovat edelleen kelvollisia.
8. Potilaiden on täytynyt saada riittävä hoito primaariseen silmämelanoomaan, jonka hoitava lääkäri pitää asianmukaisena.
9. Kaikilla osallistujilla on oltava riittävästi hoitoa paikallisen sairauden vuoksi ja heillä on oltava dokumentaatio etäisestä/metastaattisesta taudista vapaasta tilasta täydellisessä fyysisessä tutkimuksessa ja kuvantamistutkimuksissa 4 viikkoa ennen rekisteröintiä. Kuvantamistutkimuksiin tulee sisältyä rinnan, vatsan ja lantion CT- tai MRI-skannaukset. Aivojen magneettikuvaus tulee tehdä vain kliinisesti aiheellisesti.
10. Potilaat on rekisteröitävä 180 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta, jotta potilas vapautuisi taudista.
11. Potilas on saattanut olla aiemmin saanut sädehoitoa ensisijaiseen kohtaan, myös leikkauksen jälkeen. Metastaattisen silmämelanooman systeeminen säteily ei ole sallittua.
12. Kohteen uudelleenilmoittautuminen: Tämä tutkimus mahdollistaa sellaisen osallistujan rekisteröinnin uudelleen, joka on keskeyttänyt tutkimuksen näytön epäonnistuneena. Jos osallistuja ilmoittautuu uudelleen, hänen on annettava suostumus uudelleen

13. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3
    • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl (HUOM: Verensiirron käyttö tai Hgb ≥ 10 g/dl saavuttaminen on hyväksyttävää)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen yläraja normaali (IULN) TAI eGFR > 30 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN
    • Bilirubiini ≤ 1,5 x IULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla ≥ 3,0 mg/dl)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x IULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x IULN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 IULN
14. Neuropatia (sensorinen ja motorinen) aste ≤ 1 (CTCAE v4)
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Naisten on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla. Miesten ehkäisyä ei vaadita.
16. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
17. Kohteen uudelleenilmoittautuminen: Tämä tutkimus mahdollistaa sellaisen osallistujan rekisteröinnin uudelleen, joka on keskeyttänyt tutkimuksen näytön epäonnistuneena. Jos osallistuja ilmoittautuu uudelleen, hänen on annettava suostumus uudelleen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on todisteita etäpesäkkeistä (vaiheen IV silmämelanooma), eivät ole kelvollisia.
2. Potilaat, joilla on paikallinen tai orbitaalinen uusiutuminen, eivät ole tukikelpoisia.
3. Potilaat, joilla on ihon, limakalvojen, akraalisen tai sidekalvon melanooma, eivät ole kelvollisia.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen laukaisijan puuttuessa, voivat ilmoittautua.
5. Potilaat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Osallistujat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja lisähoitoa ei vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana (poikkeuksia ovat, mutta eivät rajoitu niihin, ei-melanoomaiset ihosyövät; in situ virtsarakon syöpä, in situ mahasyöpä tai in situ paksusuolen syöpä; in situ kohdunkaulan syöpä/dysplasia; tai rintasyöpä in situ).
7. Aiemmin asteen ≥ 3 allergia ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille.
8. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa immunoterapiaa, mukaan lukien interferoni alfa-2b-, PEG-IFN-, anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-sisäiset tuumori- tai rokotehoidot, eivät saa ilmoittautua mukaan.
9. Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella osallistujan kanssa ennen kokeeseen rekisteröitymistä.
10. Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja.
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (vaatii systeemistä hoitoa), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. Huomautus: HIV-testaus on suoritettava paikoissa, joissa paikallisesti vaaditaan.
13. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä.
14. Kohde on vanki
15. Koehenkilöt, joille on tehty kiinteä elin tai kantasolusiirto.