Ipilimumab 和 Nivolumab 辅助治疗高危眼部黑色素瘤患者的研究

纳入标准：

1. 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
2. 同意时年龄 ≥ 18 岁。 目前没有关于 ipilimumab 与 nivolumab 联用在 < 18 岁患者中的剂量或不良事件数据。
3. 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0-1。
4. 患者必须患有由视网膜专家或眼肿瘤学家诊断出的临床确诊的眼部黑色素瘤。 注意：患有皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤、粘膜黑色素瘤或结膜黑色素瘤的患者不符合条件。

5. 患者必须患有眼部黑色素瘤，并且根据以下标准之一被认为具有高复发风险：

   • 使用 15 基因组（Castle Bioscience）的基因表达谱并被归类为 2 类，或
   • Impact Genetics 定义的 3 年复发风险超过 50%，或
   • 顶端肿瘤高度 > 8 毫米的 3 号染色体单体 (53)。
6. 现场调查员临床确定的原发性肿瘤的最大基底直径至少为 12 毫米。 大小基于去核或放射治疗前的临床评估（例如通过超声或直接检眼镜检查）。
7. 已经摘除细胞核的受试者需要存档肿瘤组织；已经摘除但没有可用档案组织的受试者没有资格参与。 如果没有去核的受试者可用，则需要存档组织；如果不可用，这些患者仍然符合条件。
8. 患者必须接受治疗医师认为适当的原发性眼部黑色素瘤的充分治疗。
9. 所有参与者必须在注册前 4 周内接受过充分的局部疾病治疗，并通过完整的身体检查和影像学检查证明无远处/转移性疾病状态。 影像学检查必须包括胸部、腹部和骨盆的 CT 或 MRI 扫描。 脑部 MRI 应仅在有临床指征时进行。
10. 患者必须在最后一次治疗后 180 天内登记，以使患者无病。
11. 患者可能已经接受过原发部位的放射治疗，包括在手术切除之后。 不允许对转移性眼部黑色素瘤进行全身放疗。
12. 受试者重新注册：本研究允许重新注册因筛选失败而停止研究的参与者。 如果重新注册，参与者必须重新同意

13. 证明下表中定义的足够器官功能。 在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
    • 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL（注意：使用输血或达到 Hgb ≥ 10 g/dL 是可以接受的）
    • 对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的参与者，血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN) 或 eGFR > 30mL/min
    • 胆红素 ≤ 1.5 x IULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素 ≥ 3.0 mg/dL）
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x IULN
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x IULN
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 IULN
14. 神经病变（感觉和运动）≤ 1 级 (CTCAE v4)
15. 有生育能力的女性在筛选时和开始研究治疗前 24 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 女性必须愿意按照协议中的规定使用避孕措施。 不需要男性避孕药。
16. 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力
17. 受试者重新注册：本研究允许重新注册因筛选失败而停止研究的参与者。 如果重新注册，参与者必须重新同意。

排除标准：

1. 有远处转移证据（IV 期眼黑色素瘤）的患者不符合条件。
2. 局部或眼眶复发的患者不符合条件。
3. 患有皮肤、粘膜、肢端或结膜黑色素瘤的患者不符合条件。
4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者参加。
5. 患有需要在研究药物给药后 2 周内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 < 10 mg 每日泼尼松当量。
6. 排除既往患有恶性肿瘤的参与者，除非在进入研究前 12 个月达到完全缓解，并且在研究期间不需要或预计不需要额外治疗（例外包括但不限于非黑色素瘤皮肤癌；在原位膀胱癌、原位胃癌或原位结肠癌；原位宫颈癌/异型增生；或原位乳腺癌）。
7. 对人单克隆抗体有 ≥ 3 级过敏史。
8. 既往接受过免疫治疗的受试者，包括但不限于干扰素 alfa-2b、PEG-IFN、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA4 肿瘤内或疫苗治疗，不允许入组。
9. 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件；在注册试验之前，应与参与者讨论这些条件。
10. 正在接受任何其他研究药物的受试者。
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（需要全身治疗）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
12. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的患者。 注意：必须在当地规定的地点进行 HIV 检测。
13. 不能或不愿意停止使用违禁药物的受试者。
14. 对象是囚犯
15. 接受过实体器官或干细胞移植的受试者。