Studio dell'adiuvante ipilimumab e nivolumab in soggetti con melanoma oculare ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso. Non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ipilimumab in combinazione con nivolumab in pazienti di età < 18 anni.
3. ECOG Performance Status di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione.
4. I pazienti devono avere un melanoma oculare clinicamente confermato diagnosticato da uno specialista della retina o da un oncologo oculare. NOTA: i pazienti con melanoma cutaneo, melanoma acrale, melanoma della mucosa o melanoma congiuntivale non sono idonei.

5. I pazienti devono avere un melanoma oculare considerato ad alto rischio di recidiva come definito da uno dei seguenti criteri:

   • Profilo di espressione genica utilizzando un pannello di 15 geni (Castle Bioscience) ed essere classificato come Classe 2, o
   • Rischio ricorrente a 3 anni superiore al 50% come definito da Impact Genetics, o
   • Monosomia del cromosoma 3 con altezza del tumore apicale > 8 mm (53).
6. Il tumore primario misurava almeno 12 mm nel diametro basale più grande come determinato clinicamente dal ricercatore del sito. La dimensione si basa sulla valutazione clinica (ad esempio mediante ultrasuoni o oftalmoscopia diretta) prima dell'enucleazione o della radioterapia.
7. Il tessuto tumorale d'archivio è richiesto per i soggetti che hanno subito l'enucleazione; non possono partecipare i soggetti che hanno subito l'enucleazione ma non hanno tessuto disponibile in archivio. Il tessuto d'archivio è richiesto se disponibile per i soggetti che non hanno subito l'enucleazione; se non disponibili questi pazienti sono ancora ammissibili.
8. I pazienti devono essere stati sottoposti ad un adeguato trattamento per il melanoma oculare primario ritenuto opportuno dal medico curante.
9. Tutti i partecipanti devono essere stati adeguatamente trattati per la malattia locale e avere la documentazione dello stato libero da malattia distante/metastatica da un esame fisico completo e studi di imaging entro 4 settimane prima della registrazione. Gli studi di imaging devono includere scansioni TC o MRI del torace, dell'addome e del bacino. La risonanza magnetica cerebrale deve essere eseguita solo come clinicamente indicato.
10. I pazienti devono essere registrati entro 180 giorni dall'ultimo trattamento eseguito per rendere il paziente libero dalla malattia.
11. Il paziente può aver ricevuto una precedente radioterapia nel sito primario, anche dopo la resezione chirurgica. Non è consentita alcuna radiazione sistemica per il melanoma oculare metastatico.
12. Riarruolamento del soggetto: questo studio consente il riarruolamento di un partecipante che ha interrotto lo studio a causa di un fallimento dello screening. In caso di reiscrizione, il partecipante dovrà essere nuovamente autorizzato

13. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
    • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (NOTA: l'uso della trasfusione o il raggiungimento di Hgb ≥ 10 g/dl è accettabile)
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (IULN) O eGFR > 30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN
    • Bilirubina ≤ 1,5 x IULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale ≥ 3,0 mg/dL)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x IULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x IULN
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 IULN
14. Neuropatia (sensoriale e motoria) Grado ≤ 1 (CTCAE v4)
15. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening ed entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Le femmine devono essere disposte a usare la contraccezione come indicato nel protocollo. La contraccezione maschile non è richiesta.
16. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio
17. Riarruolamento del soggetto: questo studio consente il riarruolamento di un partecipante che ha interrotto lo studio a causa di un fallimento dello screening. In caso di reiscrizione, il partecipante dovrà essere nuovamente autorizzato.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con evidenza di metastasi a distanza (melanoma oculare in stadio IV) non sono eleggibili.
2. I pazienti con recidiva locale o orbitale non sono eleggibili.
3. Non sono ammissibili i pazienti con melanoma cutaneo, mucoso, acrale o congiuntivale.
4. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
5. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive < 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
6. I partecipanti con precedenti tumori maligni sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa a 12 mesi prima dell'ingresso nello studio e non sia richiesta o prevista alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio (le eccezioni includono, ma non sono limitate a, tumori della pelle non melanoma; in cancro della vescica in situ, cancro gastrico in situ o cancro del colon in situ; cancro/displasia cervicale in situ; o carcinoma mammario in situ).
7. Anamnesi di allergia di grado ≥ 3 agli anticorpi monoclonali umani.
8. I soggetti che hanno avuto una precedente immunoterapia, inclusi ma non limitati a terapie con interferone alfa-2b, PEG-IFN, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 intratumorale o vaccinale non sono autorizzati a iscriversi.
9. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il partecipante prima della registrazione alla sperimentazione.
10. Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
11. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (che richiede una terapia sistemica), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
12. Pazienti con storia nota di test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). Nota: i test per l'HIV devono essere eseguiti nei siti in cui sono obbligatori a livello locale.
13. Soggetti che non sono in grado o non vogliono interrompere l'uso di farmaci proibiti.
14. Il soggetto è un prigioniero
15. Soggetti che hanno subito un trapianto di organi solidi o di cellule staminali.