Estudo dos Adjuvantes Ipilimumab e Nivolumab em Indivíduos com Melanoma Ocular de Alto Risco

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento. Atualmente, não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de ipilimumabe em combinação com nivolumabe em pacientes < 18 anos de idade.
3. Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro.
4. Os pacientes devem ter melanoma ocular clinicamente confirmado diagnosticado por um especialista em retina ou oncologista ocular. NOTA: Pacientes com melanoma cutâneo, melanoma acral, melanoma mucoso ou melanoma conjuntival não são elegíveis.

5. Os pacientes devem ter melanoma ocular considerado de alto risco para recorrência, conforme definido por um dos seguintes critérios:

   • Perfil de Expressão Gênica usando painel de 15 genes (Castle Bioscience) e ser classificado como Classe 2, ou
   • Risco recorrente de 3 anos de mais de 50%, conforme definido pela Impact Genetics, ou
   • Monossomia do cromossomo 3 com altura tumoral apical > 8mm (53).
6. O tumor primário media pelo menos 12 mm no maior diâmetro basal, conforme determinado clinicamente pelo investigador do local. O tamanho é baseado na avaliação clínica (por exemplo, por ultrassom ou oftalmoscopia direta) antes da enucleação ou radioterapia.
7. Tecido tumoral de arquivo é necessário para indivíduos que tiveram enucleação; indivíduos que tiveram enucleação, mas não têm tecido de arquivo disponível, não são elegíveis para participação. O tecido de arquivo é necessário, se disponível, para indivíduos que não tiveram enucleação; se não estiver disponível, esses pacientes ainda são elegíveis.
8. Os pacientes devem ter sido submetidos a um tratamento adequado para o melanoma ocular primário considerado adequado pelo médico assistente.
9. Todos os participantes devem ter sido tratados adequadamente para a doença local e ter documentação de estado livre de doença distante/metastática por um exame físico completo e estudos de imagem dentro de 4 semanas antes do registro. Os estudos de imagem devem incluir tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax, abdômen e pelve. A RM do cérebro deve ser realizada apenas conforme indicação clínica.
10. Os pacientes devem ser registrados dentro de 180 dias do último tratamento realizado para deixar o paciente livre da doença.
11. O paciente pode ter recebido radioterapia prévia no local primário, inclusive após a ressecção cirúrgica. Nenhuma radiação sistêmica para melanoma ocular metastático é permitida.
12. Reinscrição do sujeito: Este estudo permite a reinscrição de um participante que interrompeu o estudo devido a uma falha na triagem. Se reinscrito, o participante deve ser novamente autorizado

13. Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na tabela abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (NOTA: O uso de transfusão ou para atingir Hgb ≥ 10 g/dl é aceitável)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (IULN) OU eGFR > 30mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 x LSN
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x IULN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total ≥ 3,0 mg/dL)
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x IULN
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x IULN
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 IULN
14. Neuropatia (sensorial e motora) Grau ≤ 1 (CTCAE v4)
15. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo. As mulheres devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo. A contracepção masculina não é necessária.
16. Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
17. Reinscrição do sujeito: Este estudo permite a reinscrição de um participante que interrompeu o estudo devido a uma falha na triagem. Se reinscrito, o participante deve ser novamente autorizado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com evidência de metástases distantes (melanoma ocular estágio IV) não são elegíveis.
2. Pacientes com recorrência local ou orbitária não são elegíveis.
3. Pacientes com melanoma cutâneo, mucoso, acral ou conjuntival não são elegíveis.
4. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus Tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
5. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal < 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. Os participantes com malignidades anteriores são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada 12 meses antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional seja necessária ou prevista para ser necessária durante o período do estudo (as exceções incluem, mas não estão limitadas a, cânceres de pele não melanoma; em câncer de bexiga in situ, câncer gástrico in situ ou câncer de cólon in situ; displasia/câncer cervical in situ; ou carcinoma de mama in situ).
7. História de grau ≥ 3 de alergia a anticorpos monoclonais humanos.
8. Indivíduos que tiveram imunoterapia anterior, incluindo, entre outros, interferon alfa-2b, PEG-IFN, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 intratumoral ou terapias de vacina não podem se inscrever.
9. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o participante antes da inscrição no ensaio.
10. Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
11. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso (requerendo terapia sistêmica), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Observação: O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.
13. Indivíduos que não podem ou não querem interromper o uso de medicamentos proibidos.
14. Sujeito é um prisioneiro
15. Indivíduos que foram submetidos a um órgão sólido ou transplante de células-tronco.