Badanie adiuwantu ipilimumabu i niwolumabu u pacjentów z czerniakiem oka wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody. Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ipilimumabu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów w wieku < 18 lat.
3. Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego klinicznie czerniaka gałki ocznej, zdiagnozowanego przez specjalistę od siatkówki lub okulistę onkologa. UWAGA: Pacjenci z czerniakiem skóry, czerniakiem akralnym, czerniakiem błon śluzowych lub czerniakiem spojówek nie kwalifikują się.

5. Pacjenci muszą mieć czerniaka oka, który jest uważany za wysokiego ryzyka nawrotu, zgodnie z jednym z następujących kryteriów:

   • Profil ekspresji genów przy użyciu panelu 15 genów (Castle Bioscience) i zostać sklasyfikowany jako klasa 2 lub
   • 3-letnie powtarzające się ryzyko przekraczające 50%, zgodnie z definicją Impact Genetics, lub
   • Monosomia chromosomu 3 z wierzchołkową wysokością guza > 8 mm (53).
6. Pierwotny guz miał co najmniej 12 mm w największej podstawowej średnicy, zgodnie z ustaleniami klinicznymi badacza ośrodka. Rozmiar opiera się na ocenie klinicznej (np. za pomocą ultrasonografii lub bezpośredniej oftalmoskopii) przed wyłuszczeniem lub radioterapią.
7. W przypadku osób, które przeszły wyłuszczenie, wymagana jest archiwalna tkanka guza; osoby, które miały wyłuszczenie, ale nie mają dostępnej tkanki archiwalnej, nie kwalifikują się do udziału. W przypadku osób, które nie miały wyłuszczenia, wymagana jest archiwalna tkanka, jeśli jest dostępna; jeśli nie są dostępne, ci pacjenci nadal kwalifikują się.
8. Pacjenci muszą przejść odpowiednie leczenie pierwotnego czerniaka oka, które lekarz prowadzący uzna za właściwe.
9. Wszyscy uczestnicy muszą być odpowiednio leczeni z powodu choroby miejscowej i posiadać dokumentację potwierdzającą brak choroby odległej/przerzutowej na podstawie pełnego badania fizykalnego i badań obrazowych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Badania obrazowe muszą obejmować tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej, brzucha i miednicy. MRI mózgu należy wykonywać tylko wtedy, gdy jest to wskazane klinicznie.
10. Pacjenci muszą być zarejestrowani w ciągu 180 dni od ostatniego wykonanego zabiegu, aby uniezależnić się od choroby.
11. Pacjent mógł otrzymać wcześniej radioterapię do miejsca pierwotnego, w tym po resekcji chirurgicznej. Żadne ogólnoustrojowe napromieniowanie czerniaka oka z przerzutami jest niedozwolone.
12. Ponowna rejestracja uczestnika: To badanie umożliwia ponowną rejestrację uczestnika, który przerwał badanie z powodu niepowodzenia badania. W przypadku ponownej rejestracji uczestnik musi uzyskać ponowną zgodę

13. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
    • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (UWAGA: Dopuszczalne jest stosowanie transfuzji lub osiągnięcie Hgb ≥ 10 g/dl)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) LUB eGFR > 30 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny > 1,5 x ULN
    • Bilirubina ≤ 1,5 x IULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić ≥ 3,0 mg/dl)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x IULN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x IULN
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 IULN
14. Neuropatia (czuciowa i ruchowa) Stopień ≤ 1 (CTCAE v4)
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Kobiety muszą być chętne do stosowania antykoncepcji zgodnie z protokołem. Antykoncepcja dla mężczyzn nie jest wymagana.
16. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania
17. Ponowna rejestracja uczestnika: To badanie umożliwia ponowną rejestrację uczestnika, który przerwał badanie z powodu niepowodzenia badania. W przypadku ponownej rejestracji uczestnik musi uzyskać ponowną zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawami odległych przerzutów (czerniak oka w stadium IV) nie kwalifikują się.
2. Pacjenci z nawrotem miejscowym lub oczodołowym nie kwalifikują się.
3. Pacjenci z czerniakiem skóry, błon śluzowych, akralnych lub spojówek nie kwalifikują się.
4. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
5. Osoby ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki substytucyjne nadnerczy < 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
6. Uczestnicy z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi są wykluczeni, chyba że osiągnięto całkowitą remisję na 12 miesięcy przed włączeniem do badania i nie jest wymagana ani nie przewiduje się, że w okresie badania będzie wymagana dodatkowa terapia (wyjątki obejmują między innymi nieczerniakowe raki skóry; w rak pęcherza moczowego, rak żołądka in situ lub rak okrężnicy in situ, rak/dysplazja szyjki macicy in situ lub rak sutka in situ).
7. Historia alergii stopnia ≥ 3 na ludzkie przeciwciała monoklonalne.
8. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej immunoterapię, w tym między innymi interferon alfa-2b, PEG-IFN, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA4 donowotworową lub szczepionkę, nie mogą się rejestrować.
9. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z uczestnikiem przed rejestracją w badaniu.
10. Badani, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (wymagająca leczenia ogólnoustrojowego), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
12. Pacjenci ze stwierdzoną historią pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Uwaga: Testy na obecność wirusa HIV należy przeprowadzać w miejscach, w których jest to wymagane lokalnie.
13. Osoby, które nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania zabronionych leków.
14. Podmiot jest więźniem
15. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu litego lub komórek macierzystych.