Studie adjuvantního ipilimumabu a nivolumabu u subjektů s vysoce rizikovým očním melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu. V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ipilimumabu v kombinaci s nivolumabem u pacientů ve věku < 18 let.
3. Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 28 dnů před registrací.
4. Pacienti musí mít klinicky potvrzený oční melanom diagnostikovaný specialistou na sítnici nebo očním onkologem. POZNÁMKA: Pacienti s kožním melanomem, akrálním melanomem, slizničním melanomem nebo spojivkovým melanomem nejsou způsobilí.

5. Pacienti musí mít oční melanom, který je považován za vysoce rizikový pro recidivu, jak je definováno jedním z následujících kritérií:

   • Profil genové exprese využívající 15genový panel (Castle Bioscience) a být klasifikován jako třída 2, popř.
   • 3leté recidivující riziko více než 50 % definované Impact Genetics, popř
   • Monozomie chromozomu 3 s apikální výškou tumoru > 8 mm (53).
6. Primární nádor měřil alespoň 12 mm v největším bazálním průměru, jak bylo klinicky stanoveno vyšetřovatelem místa. Velikost je založena na klinickém hodnocení (např. ultrazvukem nebo přímou oftalmoskopií) před enukleací nebo radiační terapií.
7. Archivní nádorová tkáň je vyžadována pro subjekty, které měly enukleaci; subjekty, které prodělaly enukleaci, ale nemají k dispozici archivní tkáň, nejsou způsobilé k účasti. Archivní tkáň je vyžadována, pokud je k dispozici pro subjekty, které neprodělaly enukleaci; pokud nejsou k dispozici, tito pacienti jsou stále způsobilí.
8. Pacienti musí podstoupit adekvátní léčbu primárního očního melanomu, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou.
9. Všichni účastníci musí být adekvátně léčeni na lokální onemocnění a musí mít dokumentaci o stavu bez vzdáleného/metastatického onemocnění pomocí kompletního fyzikálního vyšetření a zobrazovacích studií do 4 týdnů před registrací. Zobrazovací studie musí zahrnovat CT nebo MRI skeny hrudníku, břicha a pánve. MRI mozku by se mělo provádět pouze v klinicky indikovaných případech.
10. Pacienti musí být registrováni do 180 dnů od posledního provedeného ošetření, aby byl pacient bez onemocnění.
11. Pacient může mít předchozí radiační terapii na primární místo, včetně po chirurgické resekci. Žádné systémové záření pro metastatický oční melanom není povoleno.
12. Opětovné zapsání subjektu: Tato studie umožňuje opětovné zapsání účastníka, který studii přerušil z důvodu selhání obrazovky. V případě opětovného přihlášení musí účastník znovu souhlasit

13. Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (POZNÁMKA: Použití transfuze nebo k dosažení Hgb ≥ 10 g/dl je přijatelné)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální horní limit normálu (IULN) NEBO eGFR > 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 x IULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin ≥ 3,0 mg/dl)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x IULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x IULN
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 IULN
14. Neuropatie (senzorická a motorická) stupeň ≤ 1 (CTCAE v4)
15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a do 24 hodin před zahájením studijní léčby. Ženy musí být ochotny používat antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu. Mužská antikoncepce není nutná.
16. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu
17. Opětovné zapsání subjektu: Tato studie umožňuje opětovné zapsání účastníka, který studii přerušil z důvodu selhání obrazovky. V případě opětovného přihlášení musí účastník znovu souhlasit.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s prokázanými vzdálenými metastázami (stadium IV očního melanomu) nejsou vhodní.
2. Pacienti s lokální nebo orbitální recidivou nejsou způsobilí.
3. Pacienti s kožním, slizničním, akrálním nebo spojivkovým melanomem nejsou vhodní.
4. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
5. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 2 týdnů od podávání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky < 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
6. Účastníci s předchozími malignitami jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise 12 měsíců před vstupem do studie a během období studie není vyžadována nebo se nepředpokládá žádná další terapie (výjimky zahrnují, ale nejsou omezeny na nemelanomové rakoviny kůže; v situ rakovina močového měchýře, in situ rakovina žaludku nebo in situ rakovina tlustého střeva, in situ rakovina děložního čípku/dysplazie nebo karcinom prsu in situ).
7. Anamnéza alergie ≥ 3. stupně na lidské monoklonální protilátky.
8. Subjektům, kteří podstoupili předchozí imunoterapii, včetně, ale bez omezení, interferonem alfa-2b, PEG-IFN, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 intratumorální nebo vakcinační terapie není povoleno se zapsat.
9. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s účastníkem před registrací do hodnocení.
10. Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky.
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce (vyžadující systémovou léčbu), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
12. Známá anamnéza pacientů s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Poznámka: Testování na HIV se musí provádět na místech, kde je to nařízeno místně.
13. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny přerušit užívání zakázaných léků.
14. Subjekt je vězeň
15. Subjekty, které podstoupily transplantaci pevných orgánů nebo kmenových buněk.