Undersøgelse af adjuverende ipilimumab og nivolumab hos personer med højrisiko okulært melanom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke. Der er på nuværende tidspunkt ingen tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ipilimumab i kombination med nivolumab til patienter < 18 år.
3. ECOG Performance Status på 0-1 inden for 28 dage før registrering.
4. Patienter skal have klinisk bekræftet okulært melanom diagnosticeret af en retinal specialist eller okulær onkolog. BEMÆRK: Patienter med kutant melanom, akralt melanom, slimhindemelanom eller konjunktivalt melanom er ikke kvalificerede.

5. Patienter skal have okulært melanom, der anses for at være højrisiko for tilbagefald som defineret af et af følgende kriterier:

   • Genekspressionsprofil ved hjælp af 15-gener panel (Castle Bioscience) og klassificeres som klasse 2, eller
   • 3-års tilbagevendende risiko på mere end 50 % som defineret af Impact Genetics, eller
   • Monosomi af kromosom 3 med apikal tumorhøjde > 8 mm (53).
6. Den primære tumor målte mindst 12 mm i største basaldiameter som klinisk bestemt af stedets investigator. Størrelsen er baseret på klinisk vurdering (f.eks. ved ultralyd eller direkte oftalmoskopi) forud for enukleation eller strålebehandling.
7. Arkivtumorvæv er påkrævet for forsøgspersoner, der har haft enucleation; forsøgspersoner, der har fået enucleation, men ikke har tilgængeligt arkivvæv, er ikke berettiget til deltagelse. Arkivvæv er påkrævet, hvis det er tilgængeligt for forsøgspersoner, der ikke har fået enucleation; hvis de ikke er tilgængelige, er disse patienter stadig kvalificerede.
8. Patienter skal have gennemgået en passende behandling for det primære okulære melanom, som den behandlende læge skønner passende.
9. Alle deltagere skal være tilstrækkeligt behandlet for lokal sygdom og have dokumentation for fjern/metastatisk sygdomsfri status ved en fuldstændig fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske undersøgelser inden for 4 uger før registrering. Billeddiagnostiske undersøgelser skal omfatte CT- eller MR-scanninger af brystet, maven og bækkenet. Hjerne-MR bør kun udføres som klinisk indiceret.
10. Patienter skal registreres inden for 180 dage efter sidste behandling for at gøre patienten sygdomsfri.
11. Patienten kan have modtaget forudgående strålebehandling til det primære sted, herunder efter den kirurgiske resektion. Ingen systemisk stråling for metastatisk okulært melanom er tilladt.
12. Gentilmelding af emnet: Denne undersøgelse tillader gentilmelding af en deltager, som har afbrudt undersøgelsen som en skærmfejl. Ved gentilmelding skal deltageren give sit samtykke igen

13. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
    • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (BEMÆRK: Brugen af ​​transfusion eller for at opnå Hgb ≥ 10 g/dl er acceptabel)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse normal (IULN) ELLER eGFR > 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 x IULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin ≥ 3,0 mg/dL)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x IULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x IULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 IULN
14. Neuropati (sensorisk og motorisk) Grad ≤ 1 (CTCAE v4)
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Kvinder skal være villige til at bruge prævention som beskrevet i protokollen. Mandlig prævention er ikke påkrævet.
16. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde
17. Gentilmelding af emnet: Denne undersøgelse tillader gentilmelding af en deltager, som har afbrudt undersøgelsen som en skærmfejl. Ved gentilmelding skal deltageren give sit samtykke igen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tegn på fjernmetastaser (stadium IV okulært melanom) er ikke kvalificerede.
2. Patienter med lokalt eller orbitalt recidiv er ikke kvalificerede.
3. Patienter med hud-, slimhinde-, acral- eller konjunktivalt melanom er ikke kvalificerede.
4. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig.
5. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser < 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Deltagere med tidligere maligniteter er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået 12 måneder før studiestart, og ingen yderligere behandling er påkrævet eller forventes påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden (undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til, ikke-melanom hudcancer; i in situ blærekræft, in situ mavekræft eller in situ tyktarmskræft; in situ livmoderhalskræft/dysplasi; eller brystcarcinom in situ).
7. Anamnese med grad ≥ 3-allergi over for humane monoklonale antistoffer.
8. Forsøgspersoner, der har haft tidligere immunterapi, herunder, men ikke begrænset til, interferon alfa-2b, PEG-IFN, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 intratumorale eller vaccinebehandlinger, må ikke tilmeldes.
9. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med deltageren inden registrering i forsøget.
10. Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (der kræver systemisk terapi), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
12. Patienter kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Bemærk: Test for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt.
13. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller uvillige til at holde op med at bruge forbudt medicin.
14. Subjektet er en fange
15. Forsøgspersoner, der har gennemgået en solid organ- eller stamcelletransplantation.