進行性固形腫瘍患者におけるKN046の安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性および抗腫瘍活性の研究
2018年5月20日 更新者：Alphamab (Australia) Co Pty Ltd.
進行性固形腫瘍患者におけるKN046の安全性、忍容性、薬物動態および免疫原性を評価するための非盲検多施設用量漸増第I相研究
これは、現在の標準的な抗腫瘍療法を受けることができないすべての進行性固形腫瘍の参加者を対象に、KN046 の安全性、忍容性、予備的有効性を評価するための非盲検多施設用量漸増第 I 相試験です。
この研究の目的は、最大耐量 (MTD) または生物学的有効量 (BED) を決定し、KN046 の安全性、薬物動態 (PK)、免疫原性、薬力学 (PD) および抗腫瘍活性を単一物質として特徴付けることです。進行性固形腫瘍を有する成人参加者における薬剤
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Queensland
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Southport、Queensland、オーストラリア、4125
- 募集
- ICON Cancer Care
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コンタクト：
- Jermaine Coward, A/Prof
- 電話番号：+61-07-3737-4500
- メール：jim.coward@gmail.com
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主任研究者：
- Craig Underhill
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は、スクリーニング期間中に必要とされ、標準治療の一部とはみなされない研究関連手順を実施する前に、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
- 被験者は組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍が確認されている必要があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 初回治療前3週間以内に十分な臓器機能がある。
- 治療、手順、PKサンプル収集、および必要な研究フォローアップ手順に従う能力。
- 女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります（失敗率は年間 1% 未満）。 投与終了後、24週間は避妊を継続する必要があります。
- 女性患者は血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 女性患者は授乳中ではなりません。
除外基準:
- 脳転移または軟髄膜炎を患っている被験者は除外されます。
- 別の臨床研究への同時登録（追跡期間中、または研究が観察研究または非介入研究である場合を除く）。
- -治験治療の最初の投与から6週間以内のあらゆる種類の免疫療法。
- -以前の全身性細胞傷害性化学療法、治験治療の最初の投与から28日以内の他の抗がん剤または成長因子、または製品の5半減期以内の治験薬。
- -治験治療の初回投与後4週間以内に大規模な外科的処置（血管アクセスの配置を除く）または重大な外傷を受けた、または研究中に大規模な手術の必要性が予想される。
- 治験治療の初回投与後 4 週間以内に広範囲の放射線を照射する緩和放射線療法、または緩和を目的とした限定された照射領域を使用する放射線療法。
- 以前の治療、または抗CTLA-4薬および抗PD-1/PD-L薬による連続単独療法を受けている。
- PD-L1 / PD-1、CTLA4、またはその他の抗体による単独療法を受けており、耐えられない毒性があった患者、または毒性を管理するためにステロイドを必要とした患者。
- 自己免疫疾患または炎症疾患の病歴。
- -治験治療の初回投与から14日以内の免疫抑制剤の現在または以前の使用。
- 潜在性結核感染の疑い。マントゥー検査と胸部X線検査で確認。
- 未解決の毒性 NCI CTCAE (国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準) 脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法によるグレード ≥2
- QT（QRS波の始まりからT波の終わりまで測定されるECG間隔）のリスクを高める要因 心拍数（QTc）の延長または不整脈事象（例：心不全、低カリウム血症、先天性疾患）のリスクを補正した間隔QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死）、または平均QTc > 470ミリ秒。
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎抗体 (HCV Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス 1/2 抗体 (HIV 1/2 Ab) の血液スクリーニングが陽性。
- -未知のアレルゲンまたは非経口投与された組換えタンパク質製品に対する重度のアレルギー反応の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KN046
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修正された第 I 相「3 + 3」研究デザインは、MTD を決定するために低用量から高用量への用量漸増に使用されました。KN046 の 5 つの用量レベルの 1 つに患者コホートを順次割り当てます: 0.3 mg/kg、1 mg/kg 、3 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：治療の最初のサイクル (4 週間) の間。
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DLT は、投与の最初のサイクル (28 日) 以内に発生するグレード 3 以上の薬剤関連有害事象として定義されます (腫瘍が既知または疑われる部位で局所的な痛みを引き起こす腫瘍のフレア、局所的な発疹、または一時的なグレード 3 以下の注入を除く)反応）は、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）を使用して行われます。
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治療の最初のサイクル (4 週間) の間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントに署名した時点から、KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 2 年間。
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AE は、研究治療に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連して KN046 および/または医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。
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インフォームドコンセントに署名した時点から、KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 2 年間。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 2 年間。
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ORR は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて、CR または PR が確認された被験者の割合として定義されます。
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KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 2 年間。
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反応期間 (DoR)
時間枠：2年まで。
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反応期間は、客観的な反応が最初に記録されてから、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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2年まで。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 2 年間。
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無増悪生存期間は、KN046 による治療の開始から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録が得られるまでの時間として定義されます。
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KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 2 年間。
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 2 年間。
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臨床利益率は、KN046 介入に対して完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病状安定 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。
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KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 2 年間。
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KN046 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 9 か月。
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KN046 の PK の評価のエンドポイントには、KN046 投与後のさまざまな時点での KN046 の血清濃度が含まれます。
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KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 9 か月。
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KN046 の最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 9 か月。
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KN046 の PK の評価のエンドポイントには、KN046 投与後のさまざまな時点での KN046 の血清濃度が含まれます。
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KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 9 か月。
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定常状態で観察された KN046 の最小血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 9 か月。
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KN046 の PK の評価のエンドポイントには、KN046 投与後のさまざまな時点での KN046 の血清濃度が含まれます。
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KN046 の初回投与から KN046 の最後の投与後 90 日まで、最長 9 か月。
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検出可能な抗薬物抗体（ADA）を発現した被験者の数
時間枠：サイクル 1、2、3、4、5、6 の KN046 注入前と、最長 2 年間の必須の安全フォローアップ訪問時に評価されます。
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KN046 の免疫原性は、検出可能な抗薬物抗体 (ADA) を発現した被験者の数を集計することによって評価されます。
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サイクル 1、2、3、4、5、6 の KN046 注入前と、最長 2 年間の必須の安全フォローアップ訪問時に評価されます。
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検出可能な中和性ADA（NADA）を発症した被験者の数
時間枠：サイクル 1、2、3、4、5、6 の KN046 注入前と、最長 2 年間の必須の安全フォローアップ訪問時に評価されます。
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中和型 ADA は、検出可能な中和型 ADA を発症した被験者の数を集計することによって評価されます。
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サイクル 1、2、3、4、5、6 の KN046 注入前と、最長 2 年間の必須の安全フォローアップ訪問時に評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2018年5月21日
一次修了 (予想される)
2019年10月30日
研究の完了 (予想される)
2020年3月30日
試験登録日
最初に提出
2018年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月17日
最初の投稿 (実際)
2018年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月20日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KN046-AUS-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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