Estudo da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Imunogenicidade e Atividade Antitumoral de KN046 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve assinar o formulário de consentimento informado antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que sejam necessários durante o período de triagem e não sejam considerados parte do padrão de atendimento.
2. Os indivíduos devem ter tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Função adequada do órgão dentro de 3 semanas antes do tratamento inicial.
5. Capacidade de cumprir o tratamento, procedimentos e coleta de amostras PK e os procedimentos de acompanhamento do estudo necessários.
6. Pacientes do sexo feminino e do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem usar medidas contraceptivas altamente eficazes (taxa de falha inferior a 1% ao ano). A contracepção deve ser continuada por um período de 24 semanas após a conclusão da administração.
7. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo
8. Pacientes do sexo feminino não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com metástases cerebrais ou leptomeníngeas são excluídos.
2. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que em um período de acompanhamento ou o estudo seja um estudo observacional ou não intervencional.
3. Qualquer tipo de imunoterapia dentro de 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
4. Quimioterapia citotóxica sistêmica prévia, outras drogas anticancerígenas ou fator de crescimento dentro de 28 dias da primeira dose do tratamento do estudo, ou qualquer agente experimental dentro de 5 meias-vidas do produto.
5. Procedimento cirúrgico importante (excluindo a colocação de acesso vascular) ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a 1ª dose do tratamento do estudo, ou tem uma necessidade antecipada de cirurgia importante durante o estudo.
6. Radioterapia paliativa com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a 1ª dose do tratamento do estudo.
7. Tratamento prévio ou com monoterapia sequencial com agentes anti-CTLA-4 e anti-PD-1/PD-L.
8. Pacientes que receberam monoterapia com PD-L1/PD-1, CTLA4 ou outros anticorpos e tiveram toxicidade intolerável ou precisaram de esteróides para controlar a toxicidade.
9. História de distúrbios autoimunes ou inflamatórios.
10. Um uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias da 1ª dose do tratamento do estudo.
11. Suspeita de tuberculose latente, confirmada por teste de Mantoux e radiografia de tórax.
12. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE (critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos) Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão
13. Quaisquer fatores que aumentam o risco de QT (intervalo ECG medido desde o início do complexo QRS até o final da onda T) intervalo corrigido para prolongamento da frequência cardíaca (QTc) ou risco de eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade) ou QTc médio >470 mseg.
14. Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana 1/2 (HIV 1/2 Ab).
15. História de reações alérgicas graves a quaisquer alérgenos desconhecidos ou a produto de proteína recombinante administrado por via parenteral.