Studio della sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, immunogenicità e attività antitumorale di KN046 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve firmare il modulo di consenso informato prima dello svolgimento di qualsiasi procedura correlata allo studio che è richiesta durante il periodo di screening e non è considerata parte dello standard di cura.
2. I soggetti devono avere tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Adeguata funzionalità degli organi entro 3 settimane prima del trattamento iniziale.
5. Capacità di rispettare il trattamento, le procedure e la raccolta dei campioni PK e le procedure di follow-up dello studio richieste.
6. Le pazienti di sesso femminile e gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). La contraccezione deve essere continuata per un periodo di 24 settimane dopo il completamento della somministrazione.
7. Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
8. Le pazienti di sesso femminile non devono allattare.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i soggetti con metastasi cerebrali o leptomeningee.
2. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di un periodo di follow-up o lo studio sia uno studio osservazionale o non interventistico.
3. Qualsiasi tipo di immunoterapia entro 6 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
4. - Precedente chemioterapia citotossica sistemica, altri farmaci antitumorali o fattore di crescita entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio o qualsiasi agente sperimentale entro 5 emivite del prodotto.
5. Procedura chirurgica maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio, o necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
6. Radioterapia palliativa con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 2 settimane dalla 1a dose del trattamento in studio.
7. Trattamento precedente o con monoterapia sequenziale con agenti anti-CTLA-4 e anti-PD-1/PD-L.
8. Pazienti che hanno ricevuto monoterapia con PD-L1/PD-1, CTLA4 o altri anticorpi e presentavano tossicità intollerabile o necessitavano di steroidi per gestire la tossicità.
9. Storia di malattie autoimmuni o infiammatorie.
10. - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
11. Sospetta infezione da tubercolosi latente, confermata dal test di Mantoux e da una radiografia del torace.
12. Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grado ≥2 da precedente terapia antitumorale con l'eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione
13. Eventuali fattori che aumentano il rischio di intervallo QT (intervallo ECG misurato dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per il prolungamento della frequenza cardiaca (QTc) o il rischio di eventi aritmici (ad es. sindrome del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età) o QTc medio>470 msec.
14. Screening del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana 1/2 (HIV 1/2 Ab).
15. Anamnesi di gravi reazioni allergiche ad allergeni sconosciuti o a prodotti proteici ricombinanti somministrati per via parenterale.