Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, inmunogenicidad y actividad antitumoral de KN046 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe firmar el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que se requiera durante el período de selección y que no se considere parte del estándar de atención.
2. Los sujetos deben tener tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Función adecuada del órgano dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento inicial.
5. Capacidad para cumplir con el tratamiento, los procedimientos y la recolección de muestras de PK y los procedimientos de seguimiento del estudio requeridos.
6. Las pacientes mujeres y los hombres con parejas en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas altamente efectivas (tasa de falla de menos del 1% por año). La anticoncepción debe continuarse durante un período de 24 semanas después de que se haya completado la dosificación.
7. Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
8. Las pacientes mujeres no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen sujetos con metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea en un período de seguimiento o que el estudio sea observacional o no intervencionista.
3. Cualquier tipo de inmunoterapia dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Quimioterapia citotóxica sistémica previa, otros medicamentos contra el cáncer o factor de crecimiento dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o cualquier agente en investigación dentro de las 5 semividas del producto.
5. Procedimiento quirúrgico mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tiene una necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.
6. Radioterapia paliativa con un campo amplio de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Tratamiento previo o con monoterapia secuencial con agentes anti-CTLA-4 y anti-PD-1/PD-L.
8. Pacientes que hayan recibido monoterapia con PD-L1/PD-1, CTLA4 u otros anticuerpos y hayan tenido una toxicidad intolerable o hayan requerido esteroides para controlar la toxicidad.
9. Antecedentes de trastornos autoinmunitarios o inflamatorios.
10. Un uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Sospecha de infección tuberculosa latente, confirmada por prueba de Mantoux y radiografía de tórax.
12. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer) Grado ≥2 de terapia anticancerígena anterior con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión
13. Cualquier factor que aumente el riesgo de QT (intervalo de ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T), intervalo corregido para la prolongación de la frecuencia cardíaca (QTc) o riesgo de eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicada menor de 40 años) o QTc medio > 470 mseg.
14. Examen de sangre positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1/2 (HIV 1/2 Ab).
15. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier alérgeno desconocido o al producto de proteína recombinante administrado por vía parenteral.