Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Immunogenität und Antitumoraktivität von KN046 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss die Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er studienbezogene Verfahren durchführt, die während des Screening-Zeitraums erforderlich sind und nicht als Teil der Standardversorgung gelten.
2. Die Probanden müssen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren haben.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 3 Wochen vor der Erstbehandlung.
5. Fähigkeit zur Einhaltung der Behandlung, der Verfahren und der PK-Probenentnahme sowie der erforderlichen Nachuntersuchungsverfahren.
6. Weibliche Patienten und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter sollten hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). Die Empfängnisverhütung sollte für einen Zeitraum von 24 Wochen nach Abschluss der Einnahme fortgesetzt werden.
7. Bei weiblichen Patienten muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
8. Patientinnen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen.
2. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie oder eine nicht-interventionelle Studie.
3. Jede Art von Immuntherapie innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie, andere Krebsmedikamente oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder irgendwelche Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Produkts.
5. Größerer chirurgischer Eingriff (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs) oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder dass während der Studie ein voraussichtlicher größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist.
6. Palliative Strahlentherapie mit einem weiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 2 Wochen nach der 1. Dosis der Studienbehandlung.
7. Vorherige Behandlung oder mit sequentieller Monotherapie mit Anti-CTLA-4- und Anti-PD-1/PD-L-Wirkstoffen.
8. Patienten, die eine Monotherapie mit PD-L1/PD-1, CTLA4 oder anderen Antikörpern erhalten haben und eine nicht tolerierbare Toxizität aufwiesen oder Steroide zur Behandlung der Toxizität benötigten.
9. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen.
10. Eine aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der 1. Dosis der Studienbehandlung.
11. Verdacht auf latente Tuberkulose-Infektion, bestätigt durch Mantoux-Test und Röntgenaufnahme des Brustkorbs.
12. Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten
13. Alle Faktoren, die das Risiko eines QT-Intervalls (EKG-Intervall gemessen vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum Ende der T-Welle), korrigiert um die Verlängerung der Herzfrequenz (QTc) oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborene Herzrhythmusstörungen) erhöhen langes QT-Syndrom, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder unerklärlicher plötzlicher Tod unter 40 Jahren) oder mittlerer QTc > 470 ms.
14. Positiver Bluttest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1/2 (HIV 1/2-Ab).
15. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf unbekannte Allergene oder auf parenteral verabreichte rekombinante Proteinprodukte.