Étude de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique, de l'immunogénicité et de l'activité antitumorale de KN046 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit signer le formulaire de consentement éclairé avant la conduite de toute procédure liée à l'étude qui est requise pendant la période de dépistage et qui n'est pas considérée comme faisant partie de la norme de soins.
2. Les sujets doivent avoir des tumeurs solides avancées histologiques ou cytologiques confirmées.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Fonction organique adéquate dans les 3 semaines précédant le traitement initial.
5. Capacité à se conformer au traitement, aux procédures et à la collecte d'échantillons PK et aux procédures de suivi d'étude requises.
6. Les patientes et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces (taux d'échec inférieur à 1 % par an). La contraception doit être poursuivie pendant une période de 24 semaines après la fin du dosage.
7. Les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
8. Les patientes ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées sont exclus.
2. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf dans une période de suivi ou si l'étude est une étude observationnelle ou non interventionnelle.
3. Tout type d'immunothérapie dans les 6 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
4. Chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure, autres médicaments anticancéreux ou facteur de croissance dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude, ou tout agent expérimental dans les 5 demi-vies du produit.
5. Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant la 1ère dose de traitement à l'étude, ou avoir un besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
6. Radiothérapie palliative avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la 1ère dose du traitement à l'étude.
7. Traitement antérieur ou en monothérapie séquentielle avec des agents anti-CTLA-4 et anti-PD-1/PD-L.
8. Patients ayant reçu une monothérapie avec PD-L1 / PD-1, CTLA4 ou d'autres anticorps et présentant une toxicité intolérable ou nécessitant des stéroïdes pour gérer la toxicité.
9. Antécédents de maladies auto-immunes ou inflammatoires.
10. Une utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la 1ère dose du traitement à l'étude.
11. Infection tuberculeuse latente suspectée, confirmée par un test de Mantoux et une radiographie pulmonaire.
12. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion
13. Tout facteur augmentant le risque d'intervalle QT (intervalle ECG mesuré du début du complexe QRS à la fin de l'onde T) intervalle corrigé de l'allongement de la fréquence cardiaque (QTc) ou du risque d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans) ou QTc moyen > 470 msec.
14. Dépistage sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1/2 (Ac anti-VIH 1/2).
15. Antécédents de réactions allergiques graves à des allergènes inconnus ou à un produit protéique recombinant administré par voie parentérale.