Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, imunogenicity a protinádorové aktivity KN046 u subjektů s pokročilými pevnými nádory
20. května 2018 aktualizováno: Alphamab (Australia) Co Pty Ltd.
Otevřená, multicentrická studie fáze I s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a imunogenicity KN046 u subjektů s pokročilými pevnými nádory
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze I s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti KN046 u účastníků se všemi pokročilými solidními nádory, kteří nejsou schopni mít současnou standardní protinádorovou léčbu.
Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo biologickou účinnou dávku (BED), charakterizovat bezpečnost, farmakokinetiku (PK), imunogenicitu, farmakodynamiku (PD) a protinádorovou aktivitu KN046 jako jediné agens u dospělých účastníků s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
21
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4125
- Nábor
- ICON Cancer Care
-
Kontakt:
- Jermaine Coward, A/Prof
- Telefonní číslo: +61-07-3737-4500
- E-mail: jim.coward@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Craig Underhill
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které jsou vyžadovány během období screeningu a nejsou považovány za součást standardní péče.
- Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Přiměřená funkce orgánů během 3 týdnů před počáteční léčbou.
- Schopnost dodržovat léčbu, postupy a odběr vzorků PK a požadované postupy sledování studie.
- Pacientky a muži s partnerkami ve fertilním věku by měli používat vysoce účinná antikoncepční opatření (míra selhání méně než 1 % ročně). Antikoncepce by měla pokračovat po dobu 24 týdnů po ukončení dávkování.
- Pacientky musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
- Pacientky nesmějí kojit.
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními jsou vyloučeni.
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud nejde o následné období nebo studie není observační nebo neintervenční studií.
- Jakýkoli druh imunoterapie během 6 týdnů od první dávky studijní léčby.
- Předchozí systémová cytotoxická chemoterapie, jiná protirakovinná léčiva nebo růstový faktor během 28 dnů od první dávky studované léčby nebo jakákoliv hodnocená činidla během 5 poločasů přípravku.
- Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od 1. dávky studijní léčby nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
- Paliativní radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů od 1. dávky studijní léčby.
- Předchozí léčba nebo sekvenční monoterapie anti-CTLA-4 a anti-PD-1/PD-L látkami.
- Pacienti, kteří dostávali monoterapii s PD-L1 / PD-1, CTLA4 nebo jinými protilátkami a měli netolerovatelnou toxicitu nebo potřebovali steroidy ke zvládnutí toxicity.
- Autoimunitní nebo zánětlivé poruchy v anamnéze.
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů od první dávky studijní léčby.
- Podezření na latentní infekci tuberkulózy potvrzené testem Mantoux a rentgenem hrudníku.
- Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE (Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu) stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení
- Jakékoli faktory, které zvyšují riziko QT (interval EKG měřený od začátku komplexu QRS do konce vlny T) intervalu korigovaného na prodloužení srdeční frekvence (QTc) nebo riziko arytmických příhod (např. syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku) nebo průměrný QTc > 470 ms.
- Pozitivní krevní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience 1/2 (HIV 1/2 Ab).
- Anamnéza závažných alergických reakcí na neznámé alergeny nebo na parenterálně podávaný rekombinantní proteinový produkt.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: KN046
|
Modifikovaný design studie fáze I "3 + 3" byl použit při eskalaci dávky z nízké dávky na vysokou dávku ke stanovení MTD. Sekvenční přiřazení kohort pacientů k jedné z pěti úrovní dávek KN046: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg 3 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvního cyklu (4 týdny) léčby.
|
DLT je definována jako nežádoucí příhoda ≥3. stupně související s lékem, která se objeví během prvního cyklu (28 dní) po podání (s výjimkou vzplanutí nádoru způsobujícího lokální bolest v místech známého nebo suspektního nádoru, lokalizované vyrážky nebo přechodné infuze ≤3. stupně reakce) za použití Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
|
Během prvního cyklu (4 týdny) léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od podepsaného informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce KN046 až do 2 let.
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán KN046 a/nebo farmaceutický produkt (produkty) dočasně spojený s použitím studijní léčby, ať už se to považuje za související se studijní léčbou či nikoli.
|
Od podepsaného informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce KN046 až do 2 let.
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 2 let.
|
ORR je definován jako podíl subjektů s potvrzenou CR nebo potvrzenou PR na základě RECIST verze 1.1.
|
Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 2 let.
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: do 2 let.
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
do 2 let.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 2 let.
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení léčby KN046 do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 2 let.
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 2 let.
|
Míra klinického přínosu je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD) na intervenci KN046.
|
Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 2 let.
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) KN046
Časové okno: Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 9 měsíců.
|
Koncové body pro hodnocení PK KN046 zahrnují sérové koncentrace KN046 v různých časových bodech po podání KN046.
|
Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 9 měsíců.
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) KN046
Časové okno: Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 9 měsíců.
|
Koncové body pro hodnocení PK KN046 zahrnují sérové koncentrace KN046 v různých časových bodech po podání KN046.
|
Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 9 měsíců.
|
|
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Ctrough) KN046 v ustáleném stavu
Časové okno: Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 9 měsíců.
|
Koncové body pro hodnocení PK KN046 zahrnují sérové koncentrace KN046 v různých časových bodech po podání KN046.
|
Od první dávky KN046 přes 90 dní po poslední dávce KN046 až do 9 měsíců.
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti lékům (ADA)
Časové okno: Posouzeno před infuzí KN046 v cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a při povinné následné bezpečnostní návštěvě, maximálně 2 roky.
|
Imunogenicita KN046 bude hodnocena shrnutím počtu subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti léčivům (ADA).
|
Posouzeno před infuzí KN046 v cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a při povinné následné bezpečnostní návštěvě, maximálně 2 roky.
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinula detekovatelná neutralizační ADA (NADA)
Časové okno: Posouzeno před infuzí KN046 v cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a při povinné následné bezpečnostní návštěvě, maximálně 2 roky.
|
Neutralizační ADA bude hodnocena shrnutím počtu subjektů, u kterých se vyvinula detekovatelná neutralizační ADA.
|
Posouzeno před infuzí KN046 v cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a při povinné následné bezpečnostní návštěvě, maximálně 2 roky.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
21. května 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
30. října 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
30. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
18. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KN046-AUS-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .