Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, immunogenności i aktywności przeciwnowotworowej KN046 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
20 maja 2018 zaktualizowane przez: Alphamab (Australia) Co Pty Ltd.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i immunogenności KN046 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności KN046 u uczestników ze wszystkimi zaawansowanymi guzami litymi, którzy nie są w stanie zastosować obecnych standardowych terapii przeciwnowotworowych.
Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub dawki skutecznej biologicznie (BED), aby scharakteryzować bezpieczeństwo, farmakokinetykę (PK), immunogenność, farmakodynamikę (PD) i aktywność przeciwnowotworową KN046 jako pojedynczego środek u dorosłych uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
21
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4125
- Rekrutacyjny
- ICON Cancer Care
-
Kontakt:
- Jermaine Coward, A/Prof
- Numer telefonu: +61-07-3737-4500
- E-mail: jim.coward@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Craig Underhill
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które są wymagane w okresie przesiewowym i nie są uważane za część standardowej opieki.
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Odpowiednia czynność narządów w ciągu 3 tygodni przed pierwszym leczeniem.
- Zdolność do przestrzegania leczenia, procedur i pobierania próbek PK oraz wymaganych procedur obserwacji badania.
- Pacjentki i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie). Antykoncepcję należy kontynuować przez okres 24 tygodni po zakończeniu dawkowania.
- Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
- Pacjentki nie mogą karmić piersią.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni.
- Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że w okresie obserwacji lub badanie jest badaniem obserwacyjnym lub nieinterwencyjnym.
- Jakikolwiek rodzaj immunoterapii w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
- Wcześniejsza układowa chemioterapia cytotoksyczna, inne leki przeciwnowotworowe lub czynnik wzrostu w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek badane leki w ciągu 5 okresów półtrwania produktu.
- Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem zakładania dostępu naczyniowego) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie badania.
- Radioterapia paliatywna szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w leczeniu paliatywnym w ciągu 2 tygodni od podania 1. dawki badanego leku.
- Wcześniejsze leczenie lub sekwencyjna monoterapia lekami anty-CTLA-4 i anty-PD-1/PD-L.
- Pacjenci, którzy otrzymywali monoterapię PD-L1 / PD-1, CTLA4 lub innymi przeciwciałami i mieli nie do zniesienia toksyczność lub wymagali stosowania steroidów w celu opanowania toksyczności.
- Historia chorób autoimmunologicznych lub zapalnych.
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
- Podejrzenie utajonej gruźlicy potwierdzone testem Mantoux i prześwietleniem klatki piersiowej.
- Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Stopień ≥2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia
- Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko odstępu QT (odstęp EKG mierzony od początku zespołu QRS do końca załamka T) skorygowanego o wydłużenie częstości akcji serca (QTc) lub ryzyko zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzona zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia) lub średni odstęp QTc >470 ms.
- Pozytywny wynik badania krwi na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1/2 (HIV 1/2 Ab).
- Historia ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek nieznane alergeny lub na rekombinowany produkt białkowy podawany pozajelitowo.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: KN046
|
Zmodyfikowany projekt badania fazy I „3 + 3” wykorzystano do zwiększania dawki od dawki małej do dużej w celu określenia MTD. Sekwencyjne przypisanie kohort pacjentów do jednego z pięciu poziomów dawki KN046: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg ,3 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Podczas pierwszego cyklu (4 tygodnie) leczenia.
|
DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 3., związane z lekiem, występujące w ciągu pierwszego cyklu (28 dni) dawkowania (z wyłączeniem zaostrzenia guza powodującego miejscowy ból w miejscach rozpoznanego lub podejrzewanego guza, miejscowej wysypki lub przejściowej infuzji stopnia ≤ 3. reakcja) przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
|
Podczas pierwszego cyklu (4 tygodnie) leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni po ostatniej dawce KN046，do 2 lat.
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano KN046 i/lub produkt farmaceutyczny, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym leczeniem, czy nie.
|
Od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni po ostatniej dawce KN046，do 2 lat.
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 2 lat.
|
ORR definiuje się jako odsetek osób z potwierdzoną CR lub potwierdzoną PR na podstawie RECIST w wersji 1.1.
|
Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 2 lat.
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: do 2 lat.
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
do 2 lat.
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 2 lat.
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia KN046 do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 2 lat.
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 2 lat.
|
Wskaźnik korzyści klinicznych definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) i stabilizację choroby (SD) na interwencję KN046.
|
Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 2 lat.
|
|
Pole pod krzywą (AUC) KN046
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 9 miesięcy.
|
Punkty końcowe oceny farmakokinetyki KN046 obejmują stężenia KN046 w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu KN046.
|
Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 9 miesięcy.
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) KN046
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 9 miesięcy.
|
Punkty końcowe oceny farmakokinetyki KN046 obejmują stężenia KN046 w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu KN046.
|
Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 9 miesięcy.
|
|
Minimalne obserwowane stężenie KN046 w osoczu (Ctrough) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 9 miesięcy.
|
Punkty końcowe oceny farmakokinetyki KN046 obejmują stężenia KN046 w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu KN046.
|
Od pierwszej dawki KN046 przez 90 dni po ostatniej dawce KN046, do 9 miesięcy.
|
|
Liczba pacjentów, u których rozwinęły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA)
Ramy czasowe: Oceniane przed infuzją KN046 w cyklach 1, 2, 3, 4, 5, 6 oraz podczas obowiązkowej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, maksymalnie do 2 lat.
|
Immunogenność KN046 zostanie oceniona poprzez podsumowanie liczby osobników, u których rozwinęły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA).
|
Oceniane przed infuzją KN046 w cyklach 1, 2, 3, 4, 5, 6 oraz podczas obowiązkowej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, maksymalnie do 2 lat.
|
|
Liczba osób, u których rozwinęła się wykrywalna neutralizująca ADA (NADA)
Ramy czasowe: Oceniane przed infuzją KN046 w cyklach 1, 2, 3, 4, 5, 6 oraz podczas obowiązkowej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, maksymalnie do 2 lat.
|
Neutralizująca ADA zostanie oceniona poprzez zsumowanie liczby pacjentów, u których rozwinęła się wykrywalna neutralizująca ADA.
|
Oceniane przed infuzją KN046 w cyklach 1, 2, 3, 4, 5, 6 oraz podczas obowiązkowej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, maksymalnie do 2 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
21 maja 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 października 2019
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 maja 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 maja 2018
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KN046-AUS-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .