Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, immunogenicitet og antitumoraktivitet af KN046 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal underskrive den informerede samtykkeformular forud for udførelsen af ​​eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer, der er påkrævet i screeningsperioden og ikke betragtes som en del af standardbehandlingen.
2. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftede avancerede solide tumorer.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Tilstrækkelig organfunktion inden for 3 uger før indledende behandling.
5. Evne til at overholde behandling, procedurer og indsamling af PK-prøver og de nødvendige procedurer for undersøgelsesopfølgning.
6. Kvindelige patienter og mænd med partnere i den fødedygtige alder bør bruge yderst effektive præventionsmidler (fejlfrekvens på mindre end 1 % om året). Prævention skal fortsættes i en periode på 24 uger efter, at doseringen er afsluttet.
7. Kvindelige patienter skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest
8. Kvindelige patienter må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med hjernemetastaser eller leptomeningeal er udelukket.
2. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er i en opfølgningsperiode, eller undersøgelsen er en observationel eller ikke-interventionel undersøgelse.
3. Enhver form for immunterapi inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Forudgående systemisk cytotoksisk kemoterapi, andre anticancerlægemidler eller vækstfaktor inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller ethvert forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider af produktet.
5. Større kirurgisk indgreb (eksklusive placering af vaskulær adgang) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter 1. dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har et forventet behov for større operation under undersøgelsen.
6. Palliativ strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter 1. dosis af undersøgelsesbehandling.
7. Forudgående behandling eller med sekventiel monoterapi med anti-CTLA-4 og anti-PD-1/PD-L midler.
8. Patienter, der har modtaget monoterapi med PD-L1/PD-1, CTLA4 eller andre antistoffer og havde utålelig toksicitet eller havde brug for steroider for at håndtere toksicitet.
9. Anamnese med autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
10. En aktuel eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter den 1. dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Mistænkt latent tuberkuloseinfektion, bekræftet ved Mantoux-test og røntgen af ​​thorax.
12. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grade ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
13. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QT (EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) interval korrigeret for hjertefrekvensforlængelse (QTc) eller risiko for arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år) eller gennemsnitlig QTc>470 msek.
14. Positiv blodscreening for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller humant immundefektvirus 1/2-antistof (HIV 1/2 Ab).
15. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for ukendte allergener eller over for parenteralt administreret rekombinant proteinprodukt.