Tutkimus KN046:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta, immunogeenisuudesta ja kasvainten vastaisesta vaikutuksesta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
sunnuntai 20. toukokuuta 2018 päivittänyt: Alphamab (Australia) Co Pty Ltd.
Avoin, monikeskus, annoksen suurennusvaiheen I tutkimus, jolla arvioitiin KN046:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämä on avoin, monikeskus, annoskorotusvaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida KN046:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa osallistujille, joilla on kaikki pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät voi saada nykyisiä tavanomaisia kasvainten vastaisia hoitoja.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) tai biologisesti tehokas annos (BED), karakterisoida KN046:n turvallisuus, farmakokinetiikka (PK), immunogeenisyys, farmakodynamiikka (PD) ja kasvainten vastainen aktiivisuus yksittäisenä aineena. aikuisilla osallistujilla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4125
- Rekrytointi
- ICON Cancer Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Jermaine Coward, A/Prof
- Puhelinnumero: +61-07-3737-4500
- Sähköposti: jim.coward@gmail.com
-
Päätutkija:
- Craig Underhill
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, joita vaaditaan seulontajakson aikana ja joita ei pidetä osana normaalia hoitoa.
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja edenneitä kiinteitä kasvaimia.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Riittävä elinten toiminta 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
- Kyky noudattaa hoitoa, toimenpiteitä ja PK-näytteenottoa ja vaadittuja tutkimuksen seurantamenettelyjä.
- Naispotilaiden ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). Ehkäisyä tulee jatkaa 24 viikon ajan annostelun päätyttyä.
- Naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti
- Naispotilaat eivät saa imettää.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia, ei suljeta pois.
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on seurantajaksolla tai tutkimus on havainnointi- tai ei-interventiotutkimus.
- Kaikenlainen immunoterapia 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Aikaisempi systeeminen sytotoksinen kemoterapia, muut syöpälääkkeet tai kasvutekijä 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai mitkä tahansa tutkittavat aineet 5 tuotteen puoliintumisajan sisällä.
- Suuri kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta verisuonipääsyn sijoittamista) tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai jos sinulla on oletettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimuksen aikana.
- Palliatiivinen sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Aiempi hoito tai peräkkäinen monoterapia anti-CTLA-4- ja anti-PD-1/PD-L-aineilla.
- Potilaat, jotka ovat saaneet monoterapiaa PD-L1/PD-1:llä, CTLA4:llä tai muilla vasta-aineilla ja joilla oli sietämätöntä toksisuutta tai jotka tarvitsivat steroideja toksisuuden hallitsemiseksi.
- Aiemmat autoimmuuni- tai tulehdushäiriöt.
- Immunosuppressiivisen lääkkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Epäilty piilevä tuberkuloosi-infektio, vahvistettu Mantoux-testillä ja rintakehän röntgenkuvauksella.
- Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QT-välin (EKG-väli mitattuna QRS-kompleksin alkamisesta T-aallon loppuun) riskiä korjattuna sydämen sykkeen (QTc) pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskin (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen) mukaan. pitkä QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille) tai keskimääräinen QTc>470 ms.
- Positiivinen verisuoni hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen 1/2 vasta-aineelle (HIV 1/2 Ab).
- Aiemmin vakavia allergisia reaktioita tuntemattomille allergeeneille tai parenteraalisesti annettavalle rekombinanttiproteiinituotteelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KN046
|
Modifioitua vaiheen I "3 + 3" -tutkimussuunnitelmaa käytettiin annoksen nostamiseen pienestä suureen annokseen MTD:n määrittämiseksi. Potilasryhmien peräkkäinen jako johonkin viidestä KN046-annostasosta: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg ,3 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson (4 viikkoa) aikana.
|
DLT määritellään ≥ asteen 3 lääkkeeseen liittyväksi haittatapahtumaksi, joka ilmenee ensimmäisen annostelujakson (28 päivää) aikana (lukuun ottamatta kasvaimen pahenemista, jotka aiheuttavat paikallista kipua tunnetun tai epäillyn kasvaimen kohdissa, paikallista ihottumaa tai ohimenevää ≤ asteen 3 infuusiota reaktio) käyttämällä National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE).
|
Ensimmäisen hoitojakson (4 viikkoa) aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, 2 vuoteen asti.
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalle, jolle annettiin KN046:ta ja/tai lääketuotetta (lääkkeitä), joka liittyy väliaikaisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
|
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, 2 vuoteen asti.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, enintään 2 vuotta.
|
ORR määritellään RECIST-version 1.1:n perusteella niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on vahvistettu CR tai vahvistettu PR.
|
Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, enintään 2 vuotta.
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta.
|
Vasteen kesto määritellään ajanjaksoksi objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
jopa 2 vuotta.
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, enintään 2 vuotta.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi KN046-hoidon aloittamisesta siihen asti, kun ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on saatu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, enintään 2 vuotta.
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, enintään 2 vuotta.
|
Kliininen hyötysuhde määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) KN046-interventioon.
|
Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, enintään 2 vuotta.
|
|
KN046:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, jopa 9 kuukautta.
|
KN046:n PK:n arvioinnin päätepisteisiin kuuluvat KN046:n seerumipitoisuudet eri ajankohtina KN046:n annon jälkeen.
|
Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, jopa 9 kuukautta.
|
|
KN046:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, jopa 9 kuukautta.
|
KN046:n PK:n arvioinnin päätepisteisiin kuuluvat KN046:n seerumipitoisuudet eri ajankohtina KN046:n annon jälkeen.
|
Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, jopa 9 kuukautta.
|
|
Pienin havaittu KN046:n plasmapitoisuus (Ctrough) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, jopa 9 kuukautta.
|
KN046:n PK:n arvioinnin päätepisteisiin kuuluvat KN046:n seerumipitoisuudet eri ajankohtina KN046:n annon jälkeen.
|
Ensimmäisestä KN046-annoksesta 90 päivään viimeisen KN046-annoksen jälkeen, jopa 9 kuukautta.
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joille kehittyy havaittavia lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Arvioitu ennen KN046-infuusiota jaksoissa 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja pakollisella turvallisuusseurantakäynnillä, enintään 2 vuotta.
|
KN046:n immunogeenisuus arvioidaan tekemällä yhteenveto niiden koehenkilöiden lukumäärästä, jotka kehittävät havaittavia lääkevasta-aineita (ADA:t).
|
Arvioitu ennen KN046-infuusiota jaksoissa 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja pakollisella turvallisuusseurantakäynnillä, enintään 2 vuotta.
|
|
Niiden potilaiden määrä, joille kehittyy havaittava neutraloiva ADA (NADA)
Aikaikkuna: Arvioitu ennen KN046-infuusiota jaksoissa 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja pakollisella turvallisuusseurantakäynnillä, enintään 2 vuotta.
|
Neutraloiva ADA arvioidaan tekemällä yhteenveto niiden koehenkilöiden lukumäärästä, joille kehittyy havaittava neutraloiva ADA.
|
Arvioitu ennen KN046-infuusiota jaksoissa 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja pakollisella turvallisuusseurantakäynnillä, enintään 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 21. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 30. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 20. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KN046-AUS-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .