シスプラチン不適格筋層浸潤性膀胱癌におけるネオアジュバント ニボルマブ/リリルマブの第 Ib 相実現可能性試験 (PrE0807)
シスプラチンを投与できない、またはシスプラチン療法を拒否する筋層浸潤性膀胱がん (MIBC) の患者は、膀胱を除去するための根治的膀胱切除術 (RC) と呼ばれる計画された外科的処置の前に、ニボルマブまたはニボルマブ/リリルマブを投与されます。
ニボルマブは、Programmed Death-1 (PD-1) と呼ばれる分子に結合してブロックすることで機能します。 リリルマブは、キラー細胞免疫グロブリン様受容体 (KIR) と呼ばれる分子群に結合してブロックします。 PD-1とKIRは主に免疫系細胞に存在するタンパク質で、それぞれ免疫系の一部をシャットダウンすることで制御しています。 これらのタンパク質に結合して不活化することにより、これらの薬剤ががん細胞を検出、攻撃、破壊する体の能力を高めることが期待されています。
この調査研究の目的は、手術前にニボルマブ単独またはニボルマブとリリルマブの併用が膀胱がん患者の治療に有効かどうかを確認し、ニボルマブとリリルマブに関連する副作用の良し悪しを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
膀胱がん (BC) は、米国で 6 番目に多い悪性腫瘍であり、2017 年には 79,030 人が新たに発症し、16,870 人が死亡したと推定されています。 これは男性で 4 番目に多い癌であり、現在、米国では 500,000 人を超える紀元前患者が生存しています。 これは、米国で新たに発生したすべてのがんの約 5% を占めています。 また、診断から死亡までの治療費が最も高いがんでもあります。 BC 患者のほぼ 3 分の 1 が MIBC を呈します。
これは、シスプラチン不適格またはシスプラチンベースの化学療法を拒否し、MIBC (T2-T4a、N0-N1、M0) を有する患者を対象とした第 Ib 相非盲検臨床試験です。固有筋層浸潤を示した膀胱腫瘍の最新の経尿道的切除（TURBT）。
患者は十分なベースライン腫瘍組織を持っている必要があります。 CD8+ T 細胞密度評価のための腫瘍組織含有量は、分析に十分 (検体中の腫瘍含有量が 20% 以上) であると認定され、登録前に地元の病理学者によって文書化されなければなりません。
最初の 12 人の患者はコホート 1 に登録され、計画された RC の前にニボルマブで治療されます (2019 年 11 月 20 日に完了)。
ニボルマブによる高率の治療関連の有害事象（AE）の発生がない場合、研究は計画されたRCの前にニボルマブ/リリルマブの組み合わせでコホート2への登録に進みます。
各グループは、ニボルマブ (コホート 1) またはニボルマブ/リリルマブ (コホート 2) 療法を合計 2 回 (0 週目と 4 週目) 受け、続いて両側 (標準または拡張) 骨盤リンパ節郭清 (PLND) による RC を行います。
スクリーニング時（膀胱腫瘍の経尿道切除術［TURBT］から保存された腫瘍組織を使用してもよい）およびRC時の必須腫瘍組織。 末梢血と尿のサンプルも必要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of TX Southwestern
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- -患者は組織学的に確認されたMIBC（T2-T4a、N0-N1、M0 per American Joint Commission on Cancer [AJCC]）を持っている必要があります 純粋または混合組織学尿路上皮癌。 臨床リンパ節陽性 (N1) 患者は、リンパ節 (LN) が真の骨盤に限定され、計画された外科的 LN 解剖テンプレート内にある場合に適格です。
- 固有筋層浸潤を示した最新の TURBT は、試験治療開始前の 10 週間以内である必要があります。 患者は、初回または反復 TURBT から十分なベースライン腫瘍組織を持っている必要があります。 ローカルサイトの病理学者は、TURBTサンプル（腫瘍含有量が最も高い初期または反復TURBT）の生存腫瘍のおおよその割合を推定して記録し、登録前に少なくとも20％の生存腫瘍含有量を文書化するよう求められます。
-患者は、以下のいずれかのためにシスプラチンベースの化学療法に不適格でなければならない、またはシスプラチンベースの化学療法を拒否した：
- クレアチニンクリアランス (CrCl) < 60 mL/min、Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
- -クレアチニンクリアランス（CrCl）がECOG PS 2で60 mL /分以上（患者がRCに適合する場合）
- -CTCAE基準による聴覚障害≥グレード2
- -CTCAE基準による神経障害≧グレード2
- 患者はシスプラチンベースの化学療法を拒否しましたか?
- 患者は、TURBT および RC に医学的に適合している必要があります。
- 年齢は18歳以上。
- -治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
- 研究用に腫瘍組織、血液、尿サンプルを喜んで提供します。
-次の基準で測定された適切な臓器機能、登録の4週間前までに取得：
- -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm³（最初の治験薬投与から4週間以内の安定オフ成長因子）
- 血小板≧100,000/mm³
- ヘモグロビン≧8g/dL
- Cockcroft-Gault式を使用した血清クレアチニンクリアランス≧30mL/分
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3倍の正常上限（ULN）
- -総ビリルビン≤1.5x ULN（以前にギルバート病と診断されていない場合）
- 胎児または授乳中の子供に対するニボルマブとリリルマブの影響は不明であるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- -滅菌されていない男性パートナーとの出産の可能性のある性的に活発な女性と性的に活発な男性は、適切な避妊の2つの方法（ホルモンとバリアまたは2つのバリアフォーム）または研究参加前の禁欲に同意する必要があります。 、および治験薬の最後の投与後、女性は 5 か月間、男性は 7 か月間。
- -スクリーニング前の過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患または研究治療の14日以内の他の免疫抑制剤。
- 患者は、研究登録前の28日以内に取得されたベースラインX線画像で評価されるように、局所進行性の切除不能または転移性尿路上皮癌を有していない可能性があります。
- 患者は同時に上部尿路を持っていない場合があります（すなわち、 尿管、腎盂) 浸潤性尿路上皮がん。 -少なくとも1回の治療後疾患評価（すなわち 細胞診、生検、画像検査など）で残存病変の証拠がないことが適格である。
患者は、治験薬の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある別の悪性腫瘍を持っていない可能性があります。 以前に悪性腫瘍を有する患者は、以下の状況では研究委員長の承認なしに許可されます。
- -現在アクティブではなく、登録日の少なくとも3年前に診断されました。
- 低リスクの子宮頸がんや上皮内がんなどの非侵襲性疾患。
- 根治目的で治療された（再発の証拠やさらなる治療の意図がない）限局性（早期）がんで、全身化学療法の適応がなかったもの。 低/中リスクの前立腺がんなど）。
- 患者は、以前に免疫チェックポイント阻害剤を投与されていない可能性があります（つまり、 抗 KIR、抗 PD-1、抗 PD-L1 など）。
- 患者は大手術を受けていない可能性があります (例: -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開腹生検または重大な外傷または特定の抗がん治療 治験薬を開始する4週間前まで、または経皮生検または血管アクセス装置の配置が1週間以内の患者治験薬を開始する前、またはそのような処置の副作用または傷害から回復していない。
- 患者は臨床的に重大な心疾患を患ってはなりません。
- 慢性活動性肝疾患や、急性または慢性の B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎 (HCV) の証拠がない場合があります。
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の診断を受けていない可能性があります。 臨床的な疑いがない限り、検査は必要ありません。
- 患者は、いかなる状態の診断も知られていない可能性があります (例: 造血後または固形内臓移植、肺炎、炎症性腸疾患など）で慢性的な免疫抑制療法が必要な場合。 変形性関節症の治療のための非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDS) および痛風の治療のための尿酸合成阻害剤の使用は許可されています。
- -深刻なおよび/または制御されていない併発する病状のある患者（例： 治験責任医師の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルに従って治療の完了を妨げる可能性がある精神疾患
- -患者は、治験薬の4週間前に感染症の予防に使用される生ウイルスワクチンを受けていない可能性があります。
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ニボルマブ
0週目と4週目にニボルマブ480mgを静注
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ニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに約 30 分かけて静脈内 (IV) に 2 回 (0 週目と 4 週目) ネオアジュバントを投与した後、できるだけ早く、ただし最後のネオアジュバント注入から 6 週間以内に両側 (標準または延長) PLND を伴う RC を行う.
他の名前：
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実験的：コホート 2: ニボルマブ/リリルマブ
ニボルマブ 480 mg IV およびリリルマブ 240 mg を第 0 週および第 4 週に投与
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ニボルマブ 480 mg IV を 4 週間ごとに約 60 分かけて 2 回のネオアジュバント投与 (0 週目と 4 週目)、注入と注入の間に少なくとも 30 分間の休憩を挟み、続いてリリルマブ 240 mg IV を 4 週間ごとに約 60 分かけて 2 回のネオアジュバント投与用量（0 週および 4 週）に続いて、RC と両側（標準または延長）PLND をできるだけ早く、しかし最後のネオアジュバント注入後 6 週間以内に実施する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE V5.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：19週間
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ニボルマブおよびニボルマブ/リリルマブに関連するグレード 3 以上の有害事象（AE）の患者数
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19週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全回答率
時間枠：20ヶ月
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2つのコホートにおけるRC時の病理学的完全（pT0N0）および部分的（<pT2N0）奏効率によって測定
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20ヶ月
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2年間の無再発生存
時間枠：24ヶ月
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2 つのコホートでの RC 後 2 年後の再発率で測定。
セカンダリ エンドポイントはまだ追跡中であり、現時点では結果を入力できません。
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24ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Petros Grivas, MD, PhD、University of Washington
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PrE0807
- CA209-9DF (他の：BMS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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