Faza Ib Badanie wykonalności neoadiuwantowego niwolumabu/lirilumabu w leczeniu cisplatyną niekwalifikującym się do naciekającego mięśnie raka pęcherza moczowego (PrE0807)
Pacjenci z naciekającym mięśnie rakiem pęcherza moczowego (MIBC), którzy nie mogą otrzymywać cisplatyny lub odmawiają leczenia cisplatyną, otrzymają niwolumab lub niwolumab/lirilumab przed planowanym zabiegiem chirurgicznym zwanym radykalną cystektomią (RC) w celu usunięcia pęcherza moczowego.
Działanie niwolumabu polega na przyłączaniu się i blokowaniu cząsteczki zwanej Zaprogramowaną Śmiercią-1 (PD-1). Lirilumab przyłącza się i blokuje grupę cząsteczek zwanych receptorami immunoglobulinopodobnymi komórek zabójców (ang. Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor, KIR). PD-1 i KIR to białka obecne głównie w komórkach układu odpornościowego, a każde z nich kontroluje część układu odpornościowego poprzez jego wyłączenie. Istnieje nadzieja, że wiążąc się z tymi białkami i je dezaktywując, leki te mogą zwiększyć zdolność organizmu do wykrywania, atakowania i niszczenia komórek nowotworowych.
Celem tego badania naukowego jest sprawdzenie, czy sam niwolumab lub połączenie niwolumabu i lirilumabu podane przed operacją jest skuteczne w leczeniu osób z rakiem pęcherza moczowego oraz zbadanie skutków ubocznych, dobrych i złych, związanych z niwolumabem i lirilumabem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak pęcherza moczowego (BC) jest szóstym najczęściej występującym nowotworem złośliwym w Stanach Zjednoczonych z szacunkową liczbą 79 030 nowych przypadków i 16 870 zgonów w 2017 r. Jest to czwarty najczęściej występujący nowotwór u mężczyzn, a obecnie w Stanach Zjednoczonych żyje ponad 500 000 pacjentów przed naszą erą. Stanowi około 5% wszystkich nowych nowotworów w USA. Jest to również najdroższy nowotwór w leczeniu od diagnozy do śmierci. Prawie jedna trzecia pacjentów z BC ma MIBC.
Jest to otwarte badanie kliniczne fazy Ib dla pacjentów, którzy nie kwalifikują się do leczenia cisplatyną lub odmawiają chemioterapii opartej na cisplatynie i mają MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0). Leczenie neoadiuwantowe należy rozpocząć w ciągu 10 tygodni od przezcewkowej resekcji ostatnia przezcewkowa resekcja guza pęcherza moczowego (TURBT), która wykazała inwazję mięśniówki właściwej.
Pacjenci muszą mieć wystarczającą wyjściową tkankę guza. Zawartość tkanki guza do oceny gęstości limfocytów T CD8+ musi zostać zakwalifikowana jako wystarczająca (≥ 20% zawartości guza w próbce) do analizy i musi zostać udokumentowana przez lokalnego patologa przed rejestracją.
Pierwszych 12 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty 1 i leczonych niwolumabem przed planowanym RC (zakończenie 20 listopada 2019 r.).
W przypadku braku występowania wysokiego odsetka zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem niwolumabem, badanie będzie kontynuowane z włączeniem do Kohorty 2 z połączeniem niwolumabu/lirilumabu przed planowanym RC.
Każda grupa otrzyma łącznie 2 dawki (tydzień 0 i 4) leczenia niwolumabem (kohorta 1) lub niwolumabem/lirilumabem (kohorta 2), a następnie RC z obustronnym (standardowym lub rozszerzonym) wycięciem węzłów chłonnych miednicy mniejszej (PLND).
Obowiązkowa tkanka guza podczas badania przesiewowego (można wykorzystać zarchiwizowaną tkankę guza z przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego [TURBT]) i podczas RC. Wymagane są również próbki krwi obwodowej i moczu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of TX Southwestern
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka urotelialnego MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 według American Joint Commission on Cancer [AJCC]) o histologii czystej lub mieszanej. Pacjenci z klinicznie zajętymi węzłami chłonnymi (N1) kwalifikują się pod warunkiem, że węzły chłonne (LN) są ograniczone do miednicy właściwej i mieszczą się w planowanym szablonie chirurgicznego rozwarstwienia LN.
- Ostatni TURBT, który wykazał inwazję mięśniówki właściwej, powinien mieć miejsce w ciągu 10 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii. Pacjenci muszą mieć wystarczającą wyjściową tkankę guza z początkowych lub powtórnych TURBT. Lokalny patolog ośrodka zostanie poproszony o oszacowanie i odnotowanie przybliżonego procentu żywotnych guzów w próbce TURBT (początkowy lub powtórny TURBT z największą zawartością guzów), aby udokumentować co najmniej 20% żywotnych guzów przed rejestracją.
Pacjenci muszą nie kwalifikować się do chemioterapii opartej na cisplatynie z powodu którejkolwiek z poniższych sytuacji LUB odmowy chemioterapii opartej na cisplatynie:
- Klirens kreatyniny (CrCl) <60 ml/min z Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-1
- Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min z ECOG PS 2 (jeśli pacjent kwalifikuje się do RC)
- Upośledzenie słuchu ≥ stopnia 2 według kryteriów CTCAE
- Neuropatia ≥ stopnia 2 według kryteriów CTCAE
- Pacjent odmówił chemioterapii opartej na cisplatynie?
- Pacjenci muszą być medycznie zdolni do TURBT i RC.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez Institutional Review Board (IRB).
- Chęć dostarczenia próbek tkanki nowotworowej, krwi i moczu do badań.
Odpowiednia czynność narządów mierzona za pomocą następujących kryteriów, uzyskana ≤ 4 tygodnie przed rejestracją:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm³ (stabilna poza czynnikiem wzrostu w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku)
- Płytki krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl
- Klirens kreatyniny w surowicy ≥ 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN (przy braku wcześniej rozpoznanej choroby Gilberta)
- Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ nie znamy wpływu niwolumabu i lirilumabu na płód ani karmiące dziecko.
- Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym z niesterylizowanym partnerem oraz aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcji (hormonalna plus barierowa lub 2 formy barierowe) LUB abstynencję przed przystąpieniem do badania, na czas trwania udziału w badaniu oraz przez 5 miesięcy dla kobiet i 7 miesięcy dla mężczyzn po ostatniej dawce badanych leków.
- Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym lub innym środkiem immunosupresyjnym w ciągu 14 dni leczenia w ramach badania.
- Pacjenci mogą nie mieć miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka urotelialnego, jak oceniono na podstawie wyjściowego obrazowania radiologicznego wykonanego w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania.
- Pacjenci mogą nie mieć jednocześnie górnych dróg moczowych (tj. moczowód, miedniczka nerkowa) inwazyjny rak urotelialny. Pacjenci z wywiadem dotyczącym nieinwazyjnego (Ta, Tis) raka urotelialnego górnych dróg oddechowych, który został ostatecznie wyleczony z co najmniej jedną oceną choroby po leczeniu (tj. cytologia, biopsja, obrazowanie), w przypadku których nie wykazano obecności choroby resztkowej.
Pacjenci mogą nie mieć innego nowotworu złośliwego, który mógłby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanych leków. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym będą przyjmowani bez zgody gabinetu w następujących okolicznościach:
- Obecnie nieaktywny i zdiagnozowany co najmniej 3 lata przed datą rejestracji.
- Choroby nieinwazyjne, takie jak rak szyjki macicy niskiego ryzyka lub jakikolwiek rak in situ.
- Zlokalizowany (wczesny etap) rak leczony z zamiarem wyleczenia (bez cech nawrotu i zamiaru dalszego leczenia), w którym nie było wskazań do chemioterapii ogólnoustrojowej (np. rak prostaty niskiego/średniego ryzyka itp.).
- Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej żadnego inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (tj. anty-KIR, anty-PD-1, anty-PD-L1 lub inne).
- Pacjenci mogli nie przechodzić poważnych operacji (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy lub specyficzne leczenie przeciwnowotworowe ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, u których wykonano biopsje przezskórne lub wszczepiono urządzenie do dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie.
- Pacjenci nie mogą mieć klinicznie istotnej choroby serca.
- Pacjenci mogą nie mieć przewlekłej czynnej choroby wątroby ani objawów ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Pacjenci mogą nie mieć znanego rozpoznania zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku podejrzenia klinicznego.
- Pacjenci mogą nie mieć znanej diagnozy żadnego stanu (np. po przeszczepieniu narządu hematopoetycznego lub litego narządu trzewnego, zapalenie płuc, nieswoiste zapalenie jelit itp.), które wymaga przewlekłej terapii immunosupresyjnej. Dozwolone jest stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów oraz inhibitorów syntezy kwasu moczowego w leczeniu dny moczanowej.
- Pacjenci z jakimikolwiek poważnymi i (lub) niekontrolowanymi współistniejącymi schorzeniami (np. czynna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca) lub choroba psychiczna, która zdaniem badacza mogłaby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub potencjalnie zakłócić zakończenie leczenia zgodnie z protokołem, nie kwalifikuje się.
- Pacjenci nie mogą otrzymać żadnej żywej szczepionki wirusowej stosowanej w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem badanego leku (leków).
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1: Niwolumab
Niwolumab 480 mg IV w tygodniu 0 i tygodniu 4
|
Niwolumab 480 mg dożylnie (IV) przez około 30 minut co 4 tygodnie przez 2 dawki neoadiuwantowe (tydzień 0 i 4), a następnie RC z obustronnym (standardowym lub rozszerzonym) PLND tak szybko, jak to możliwe, ale w ciągu 6 tygodni od ostatniego wlewu neoadjuwantowego .
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2: niwolumab/lirilumab
Niwolumab 480 mg IV i Lirilumab 240 mg w tygodniu 0 i tygodniu 4
|
Niwolumab 480 mg IV przez około 60 minut co 4 tygodnie dla 2 dawek neoadiuwantowych (tydzień 0 i 4) z co najmniej 30-minutową przerwą między infuzjami, a następnie lirilumab 240 mg IV przez około 60 minut co 4 tygodnie przez 2 dawki neoadiuwantowe dawek (tydzień 0 i 4), a następnie RC z obustronnym (standardowym lub przedłużonym) PLND tak szybko, jak to możliwe, ale w ciągu 6 tygodni od ostatniego wlewu neoadiuwantu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE V5.0
Ramy czasowe: 19 tygodni
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane z niwolumabem i niwolumabem/lirilumabem
|
19 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 20 miesięcy
|
Mierzone na podstawie wskaźnika odpowiedzi patologicznej całkowitej (pT0N0) i częściowej (<pT2N0) w czasie RC w dwóch kohortach
|
20 miesięcy
|
|
Dwuletnie przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Mierzona na podstawie częstości nawrotów po 2 latach od RC w dwóch kohortach.
Nadal obserwuje się drugorzędowe punkty końcowe i obecnie nie można wprowadzać żadnych wyników.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby Urologiczne
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- PrE0807
- CA209-9DF (INNY: BMS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .