Studio di fattibilità di fase Ib di nivolumab/lirilumab neoadiuvante nel carcinoma della vescica muscolo-invasivo non idoneo al cisplatino (PrE0807)
I pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo (MIBC) che non possono ricevere cisplatino o rifiutano la terapia con cisplatino riceveranno nivolumab o nivolumab/lirilumab prima di una procedura chirurgica pianificata chiamata cistectomia radicale (RC) per rimuovere la vescica.
Nivolumab agisce legandosi e bloccando una molecola chiamata Morte Programmata-1 (PD-1). Lirilumab si lega e blocca un gruppo di molecole chiamate recettore simile all'immunoglobulina delle cellule killer (KIR). PD-1 e KIR sono proteine presenti principalmente sulle cellule del sistema immunitario e ognuna controlla una parte del sistema immunitario spegnendolo. Si spera che legandosi e inattivando queste proteine, questi farmaci possano migliorare la capacità del corpo di rilevare, attaccare e distruggere le cellule tumorali.
Lo scopo di questo studio di ricerca è verificare se nivolumab da solo o una combinazione di nivolumab e lirilumab somministrato prima dell'intervento chirurgico sia efficace nel trattamento di persone con carcinoma della vescica e di esaminare gli effetti collaterali, buoni e cattivi, associati a nivolumab e lirilumab.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro alla vescica (BC) è la sesta neoplasia più comune negli Stati Uniti con una stima di 79.030 nuovi casi e 16.870 decessi nel 2017. È il 4° cancro più comune negli uomini e attualmente ci sono più di 500.000 pazienti affetti da BC vivi negli Stati Uniti. Rappresenta circa il 5% di tutti i nuovi tumori negli Stati Uniti. È anche il cancro più costoso da trattare dalla diagnosi alla morte. Quasi un terzo dei pazienti con BC presenta MIBC.
Si tratta di uno studio clinico di fase Ib in aperto per pazienti non idonei al cisplatino o che rifiutano la chemioterapia a base di cisplatino e hanno MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0). Il trattamento neoadiuvante deve iniziare entro 10 settimane dalla resezione transuretrale del la più recente resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) che ha mostrato l'invasione muscolare propria.
I pazienti devono avere sufficiente tessuto tumorale al basale. Il contenuto di tessuto tumorale per la valutazione della densità delle cellule T CD8+ deve essere qualificato come sufficiente (contenuto tumorale ≥ 20% nel campione) per l'analisi e deve essere documentato dal patologo locale prima della registrazione.
I primi 12 pazienti saranno arruolati nella Coorte 1 e trattati con nivolumab prima di un RC pianificato (completato il 20 novembre 2019).
In assenza del verificarsi di un alto tasso di eventi avversi correlati al trattamento (EA) con nivolumab, lo studio procederà con l'arruolamento nella coorte 2 con la combinazione di nivolumab/lirilumab prima di un RC pianificato.
Ogni gruppo riceverà un totale di 2 dosi (settimane 0 e 4) di terapia con nivolumab (coorte 1) o nivolumab/lirilumab (coorte 2) seguita da RC con dissezione linfonodale pelvica (PLND) bilaterale (standard o estesa).
Tessuto tumorale obbligatorio allo screening (può essere utilizzato il tessuto tumorale archiviato dalla resezione transuretrale del tumore della vescica [TURBT]) e al momento della RC. Sono richiesti anche campioni di sangue periferico e urine.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of TX Southwestern
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- University of Washington
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- I pazienti devono avere MIBC istologicamente confermato (T2-T4a, N0-N1, M0 secondo l'American Joint Commission on Cancer [AJCC]) carcinoma uroteliale a istologia pura o mista. I pazienti con linfonodi clinici positivi (N1) sono eleggibili a condizione che i linfonodi (LN) siano confinati alla pelvi vera e si trovino all'interno del modello di dissezione chirurgica pianificata del LN.
- La TURBT più recente che ha mostrato invasione muscolare propria dovrebbe essere effettuata entro 10 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. I pazienti devono avere sufficiente tessuto tumorale al basale da TURBT iniziali o ripetuti. Al patologo del sito locale verrà chiesto di stimare e registrare la percentuale approssimativa approssimativa di tumore vitale nel campione TURBT (TURBT iniziale o ripetuto con il più alto contenuto di tumore) per documentare almeno il 20% di contenuto di tumore vitale prima della registrazione.
I pazienti non devono essere idonei alla chemioterapia a base di cisplatino a causa di una delle seguenti condizioni OPPURE hanno rifiutato la chemioterapia a base di cisplatino:
- Clearance della creatinina (CrCl) <60 ml/min con Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
- Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min con ECOG PS 2 (se il paziente è idoneo per RC)
- Ipoacusia ≥ Grado 2 secondo i criteri CTCAE
- Neuropatia ≥ Grado 2 secondo i criteri CTCAE
- Il paziente ha rifiutato la chemioterapia a base di cisplatino?
- I pazienti devono essere idonei dal punto di vista medico per TURBT e RC.
- Età ≥ 18 anni.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
- Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale, sangue e urina per la ricerca.
Funzionalità organica adeguata misurata dai seguenti criteri, ottenuti ≤ 4 settimane prima della registrazione:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³ (fattore di crescita stabile entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
- Piastrine ≥ 100.000/mm³
- Emoglobina ≥ 8 g/dL
- Clearance della creatinina sierica ≥ 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN (in assenza di malattia di Gilbert precedentemente diagnosticata)
- Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché non conosciamo gli effetti di nivolumab e lirilumab sul feto o sul bambino che allatta.
- Le donne sessualmente attive in età fertile con un partner maschile non sterilizzato e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati (ormonale più barriera o 2 forme di barriera) OPPURE l'astinenza prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 5 mesi per le donne e 7 mesi per gli uomini dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
- - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni prima dello screening o altro agente immunosoppressore entro 14 giorni dal trattamento in studio.
- I pazienti potrebbero non avere un carcinoma uroteliale non resecabile o metastatico localmente avanzato come valutato all'imaging radiografico al basale ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione allo studio.
- I pazienti possono non avere un tratto urinario superiore concomitante (ad es. uretere, pelvi renale) carcinoma uroteliale invasivo. Pazienti con anamnesi di carcinoma uroteliale del tratto superiore non invasivo (Ta, Tis) che è stato definitivamente trattato con almeno una valutazione della malattia post-trattamento (es. citologia, biopsia, imaging) che non dimostri evidenza di malattia residua sono ammissibili.
I pazienti potrebbero non avere un altro tumore maligno che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dei farmaci in studio. I pazienti con un precedente tumore maligno saranno ammessi senza l'approvazione della sedia dello studio nelle seguenti circostanze:
- Attualmente non attivo e diagnosticato almeno 3 anni prima della data di registrazione.
- Malattie non invasive come il cancro cervicale a basso rischio o qualsiasi cancro in situ.
- Cancro localizzato (stadio iniziale) trattato con intento curativo (senza evidenza di recidiva e intenzione di ulteriore terapia) e in cui non era indicata alcuna chemioterapia sistemica (ad es. cancro alla prostata a rischio basso/intermedio, ecc.).
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcun precedente inibitore del checkpoint immunitario (ad es. anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1 o altro).
- I pazienti potrebbero non essere stati sottoposti a chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa o trattamento antitumorale specifico ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o pazienti che hanno subito biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione.
- I pazienti non devono avere malattie cardiache clinicamente significative.
- I pazienti potrebbero non avere una malattia epatica attiva cronica o evidenza di virus dell'epatite B acuta o cronica (HBV) o dell'epatite C (HCV).
- I pazienti potrebbero non avere una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test non è richiesto in assenza di sospetto clinico.
- I pazienti potrebbero non avere una diagnosi nota di alcuna condizione (ad es. trapianto di organo viscerale post-ematopoietico o solido, polmonite, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) che richiedono una terapia immunosoppressiva cronica. È consentito l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per il trattamento dell'osteoartrosi e di inibitori della sintesi di acido urico per il trattamento della gotta.
- Pazienti con qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) o malattie psichiatriche che potrebbero, a giudizio dello sperimentatore, causare rischi inaccettabili per la sicurezza o potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo non sono ammissibili.
- I pazienti non possono ricevere alcun vaccino virale vivo utilizzato per la prevenzione di malattie infettive nelle 4 settimane precedenti l'assunzione del/i farmaco/i in studio.
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Coorte 1: Nivolumab
Nivolumab 480 mg EV alla settimana 0 e alla settimana 4
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Nivolumab 480 mg per via endovenosa (IV) per circa 30 minuti ogni 4 settimane per 2 dosi neoadiuvanti (settimane 0 e 4) seguite da RC con PLND bilaterale (standard o estesa) non appena possibile ma entro 6 settimane dall'ultima infusione neoadiuvante .
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 2: Nivolumab/Lirilumab
Nivolumab 480 mg EV e Lirilumab 240 mg alla settimana 0 e alla settimana 4
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Nivolumab 480 mg EV in circa 60 minuti ogni 4 settimane per 2 dosi neoadiuvanti (settimana 0 e 4) con almeno 30 minuti di intervallo tra le infusioni seguito da lirilumab 240 mg EV in circa 60 minuti ogni 4 settimane per 2 dosi neoadiuvanti dosi (settimana 0 e 4) seguite da RC con PLND bilaterale (standard o esteso) il prima possibile ma entro 6 settimane dall'ultima infusione neoadiuvante.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE V5.0
Lasso di tempo: 19 settimane
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Numero di pazienti con eventi avversi (AE) di grado 3 o superiore correlati a nivolumab e nivolumab/lirilumab
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19 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 20 mesi
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Misurato dal tasso di risposta patologica completa (pT0N0) e parziale (<pT2N0) al momento della RC nelle due coorti
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20 mesi
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Sopravvivenza senza recidive di due anni
Lasso di tempo: 24 mesi
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Misurato dal tasso di recidiva dopo 2 anni dopo il RC nelle due coorti.
Gli endpoint secondari vengono ancora seguiti e al momento non è possibile inserire risultati.
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie urologiche
- Malattie della vescica urinaria
- Neoplasie della vescica urinaria
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Nivolumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- PrE0807
- CA209-9DF (ALTRO: BMS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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