Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-Ib-Machbarkeitsstudie mit neoadjuvantem Nivolumab/Lirilumab bei Cisplatin-ungeeignetem muskelinvasivem Blasenkrebs (PrE0807)

4. November 2022 aktualisiert von: PrECOG, LLC.

Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC), die kein Cisplatin erhalten können oder eine Cisplatin-Therapie ablehnen, erhalten Nivolumab oder Nivolumab/Lirilumab vor einem geplanten chirurgischen Eingriff, der als radikale Zystektomie (RC) bezeichnet wird, um die Blase zu entfernen.

Nivolumab wirkt, indem es an ein Molekül namens Programmed Death-1 (PD-1) bindet und es blockiert. Lirilumab bindet an und blockiert eine Gruppe von Molekülen namens Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor (KIR). PD-1 und KIR sind Proteine, die hauptsächlich auf Zellen des Immunsystems vorhanden sind, und jedes steuert einen Teil des Immunsystems, indem es es abschaltet. Man hofft, dass diese Medikamente durch Bindung an und Inaktivierung dieser Proteine ​​die Fähigkeit des Körpers verbessern können, Krebszellen zu erkennen, anzugreifen und zu zerstören.

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, festzustellen, ob Nivolumab allein oder eine Kombination aus Nivolumab und Lirilumab, die vor einer Operation verabreicht wird, bei der Behandlung von Menschen mit Blasenkrebs wirksam ist, und die guten und schlechten Nebenwirkungen von Nivolumab und Lirilumab zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Blasenkrebs (BC) ist die sechsthäufigste bösartige Erkrankung in den Vereinigten Staaten mit geschätzten 79.030 Neuerkrankungen und 16.870 Todesfällen im Jahr 2017. Es ist die vierthäufigste Krebsart bei Männern und in den USA leben derzeit >500.000 BC-Patienten. Es macht etwa 5% aller neuen Krebserkrankungen in den USA aus. Es ist auch die teuerste Krebsart, die von der Diagnose bis zum Tod behandelt werden muss. Fast ein Drittel der BC-Patienten stellt sich mit MIBC vor.

Dies ist eine offene klinische Studie der Phase Ib für Patienten, die entweder für Cisplatin nicht geeignet sind oder eine Cisplatin-basierte Chemotherapie ablehnen und an MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0) leiden. Die neoadjuvante Behandlung muss innerhalb von 10 Wochen nach der transurethralen Resektion beginnen die jüngste transurethrale Resektion eines Blasentumors (TURBT), die eine Invasion der Muscularis propria zeigte.

Die Patienten müssen zu Beginn über ausreichend Tumorgewebe verfügen. Der Tumorgewebegehalt für die Bestimmung der CD8+-T-Zelldichte muss als ausreichend (≥ 20 % Tumorgehalt in der Probe) für die Analyse qualifiziert und vor der Registrierung vom lokalen Pathologen dokumentiert werden.

Die ersten 12 Patienten werden in Kohorte 1 aufgenommen und vor einem geplanten RC (abgeschlossen am 20. November 2019) mit Nivolumab behandelt.

Wenn bei Nivolumab keine hohe Rate an behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) auftritt, wird die Studie mit der Aufnahme in Kohorte 2 mit der Kombination von Nivolumab/Lirilumab vor einem geplanten RC fortgesetzt.

Jede Gruppe erhält insgesamt 2 Dosen (Woche 0 und 4) einer Therapie mit Nivolumab (Kohorte 1) oder Nivolumab/Lirilumab (Kohorte 2), gefolgt von RC mit bilateraler (Standard- oder erweiterter) Becken-Lymphknotendissektion (PLND).

Obligatorisches Tumorgewebe beim Screening (archiviertes Tumorgewebe aus der transurethralen Resektion eines Blasentumors [TURBT] kann verwendet werden) und zum Zeitpunkt des RC. Periphere Blut- und Urinproben sind ebenfalls erforderlich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of TX Southwestern
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Urothelkarzinom mit MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 gemäß American Joint Commission on Cancer [AJCC]) mit reiner oder gemischter Histologie aufweisen. Klinisch knotenpositive (N1) Patienten sind geeignet, vorausgesetzt, die Lymphknoten (LNs) sind auf das wahre Becken beschränkt und befinden sich innerhalb der geplanten chirurgischen LK-Dissektionsschablone.
  • Die letzte TURBT, die eine Muscularis-propria-Invasion zeigte, sollte innerhalb von 10 Wochen vor Beginn der Studientherapie erfolgen. Die Patienten müssen entweder durch anfängliche oder wiederholte TURBTs über ausreichend Ausgangstumorgewebe verfügen. Der Pathologe vor Ort wird gebeten, den ungefähren Prozentsatz des lebensfähigen Tumors in der TURBT-Probe (erste oder wiederholte TURBT mit dem höchsten Tumorgehalt) zu schätzen und aufzuzeichnen, um vor der Registrierung einen lebensfähigen Tumorgehalt von mindestens 20 % zu dokumentieren.

  • Die Patienten müssen aus einem der folgenden Gründe für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie ungeeignet sein ODER eine Cisplatin-basierte Chemotherapie abgelehnt haben:

    • Kreatinin-Clearance (CrCl) <60 ml/min mit Leistungsstatus (PS) der Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
    • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min mit ECOG PS 2 (wenn der Patient für RC geeignet ist)
    • Schwerhörigkeit ≥ Grad 2 nach CTCAE-Kriterien
    • Neuropathie ≥ Grad 2 nach CTCAE-Kriterien
    • Patient lehnte Cisplatin-basierte Chemotherapie ab?
  • Die Patienten müssen für TURBT und RC medizinisch geeignet sein.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Fähigkeit zu verstehen und bereit, die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Bereit, Tumorgewebe, Blut- und Urinproben für Forschungszwecke bereitzustellen.

  • Angemessene Organfunktion gemessen an den folgenden Kriterien, erreicht ≤ 4 Wochen vor der Registrierung:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³ (stabil ohne Wachstumsfaktor innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
    • Thrombozyten ≥ 100.000/mm³
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
    • Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (ohne zuvor diagnostizierte Gilbert-Krankheit)
  • Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da wir die Auswirkungen von Nivolumab und Lirilumab auf den Fötus oder das stillende Kind nicht kennen.
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner und sexuell aktive Männer müssen sich bereit erklären, 2 Methoden der adäquaten Empfängnisverhütung (hormonell plus Barriere oder 2 Barriereformen) ODER Abstinenz vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme anzuwenden und für 5 Monate für Frauen und 7 Monate für Männer nach der letzten Dosis der Studienmedikamente.
  • Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening oder einem anderen immunsuppressiven Mittel innerhalb von 14 Tagen der Studienbehandlung.
  • Die Patienten dürfen kein lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes Urothelkarzinom haben, wie anhand von Röntgenaufnahmen zu Studienbeginn beurteilt, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung erstellt wurden.
  • Patienten haben möglicherweise keine gleichzeitigen oberen Harnwege (d. h. Harnleiter, Nierenbecken) invasives Urothelkarzinom. Patienten mit einem nicht-invasiven (Ta, Tis) Urothelkarzinom der oberen Harnwege in der Vorgeschichte, das definitiv mit mindestens einer Krankheitsbewertung nach der Behandlung behandelt wurde (d. h. Zytologie, Biopsie, Bildgebung), die keine Hinweise auf eine Resterkrankung aufweisen, sind förderfähig.

  • Die Patienten dürfen keine andere bösartige Erkrankung haben, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Patienten mit einer früheren Malignität werden unter den folgenden Umständen ohne Genehmigung des Studienstuhls zugelassen:

    • Derzeit nicht aktiv und mindestens 3 Jahre vor dem Datum der Registrierung diagnostiziert.
    • Nicht-invasive Krankheiten wie Gebärmutterhalskrebs mit geringem Risiko oder Krebs in situ.
    • Lokalisierter Krebs (frühes Stadium), der mit kurativer Absicht behandelt wird (ohne Nachweis eines Wiederauftretens und Absicht einer weiteren Therapie), und bei dem keine systemische Chemotherapie indiziert war (z. Prostatakrebs mit niedrigem/mittlerem Risiko usw.).
  • Die Patienten haben möglicherweise zuvor keinen Immun-Checkpoint-Inhibitor (d. h. Anti-KIR, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder andere).
  • Die Patienten dürfen sich keiner größeren Operation unterzogen haben (z. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung oder spezifische Anti-Krebs-Behandlung ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, oder Patienten, die perkutane Biopsien oder Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts ≤ 1 Woche hatten vor Beginn der Studienmedikation, oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens oder einer solchen Verletzung nicht erholt haben.
  • Die Patienten dürfen keine klinisch signifikante Herzerkrankung haben.
  • Die Patienten dürfen keine chronisch aktive Lebererkrankung oder Anzeichen eines akuten oder chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV) haben.
  • Patienten haben möglicherweise keine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Ohne klinischen Verdacht sind keine Tests erforderlich.
  • Patienten haben möglicherweise keine bekannte Diagnose einer Erkrankung (z. posthämatopoetische oder solide viszerale Organtransplantation, Pneumonitis, entzündliche Darmerkrankung usw.), die eine chronische immunsuppressive Therapie erfordert. Die Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) zur Behandlung von Osteoarthritis und von Harnsäuresynthesehemmern zur Behandlung von Gicht sind erlaubt.
  • Patienten mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes) oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten, sind nicht förderfähig.
  • Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von Studienmedikamenten keinen viralen Lebendimpfstoff zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten.
  • Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte 1: Nivolumab
Nivolumab 480 mg i.v. in Woche 0 und Woche 4
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 480 mg intravenös (i.v.) über etwa 30 Minuten alle 4 Wochen für 2 neoadjuvante Dosen (Woche 0 und 4), gefolgt von RC mit bilateraler (Standard- oder erweiterter) PLND so bald wie möglich, aber innerhalb von 6 Wochen nach der letzten neoadjuvanten Infusion .
Andere Namen:
  • Opdivo
EXPERIMENTAL: Kohorte 2: Nivolumab/Lirilumab
Nivolumab 480 mg i.v. und Lirilumab 240 mg in Woche 0 und Woche 4
Arzneimittel: Nivolumab/Lirilumab
Nivolumab 480 mg i.v. über etwa 60 Minuten alle 4 Wochen für 2 neoadjuvante Dosen (Woche 0 und 4) mit mindestens 30-minütiger Pause zwischen den Infusionen, gefolgt von Lirilumab 240 mg i.v. über etwa 60 Minuten alle 4 Wochen für 2 neoadjuvante Dosen Dosen (Woche 0 und 4), gefolgt von RC mit bilateraler (Standard- oder erweiterter) PLND so bald wie möglich, aber innerhalb von 6 Wochen nach der letzten neoadjuvanten Infusion.
Andere Namen:
  • Opdivo
  • BMS-986015

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE V5.0
Zeitfenster: 19 Wochen
Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit Nivolumab und Nivolumab/Lirilumab
19 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Antwortrate
Zeitfenster: 20 Monate
Gemessen anhand der pathologischen vollständigen (pT0N0) und partiellen (<pT2N0) Ansprechrate zum Zeitpunkt des RC in den beiden Kohorten
20 Monate
Zweijähriges rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
Gemessen anhand der Rezidivrate nach 2 Jahren nach dem RC in den beiden Kohorten. Sekundäre Endpunkte werden weiterhin verfolgt und es können derzeit keine Ergebnisse eingegeben werden.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Studienstuhl: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. März 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

27. November 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

5. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

22. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PrE0807
  • CA209-9DF (ANDERE: BMS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Daten sind urheberrechtlich geschützt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nivolumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Denmark

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren