Vaiheen Ib toteutettavuuskoe neoadjuvantista nivolumabista/lirilumabista sisplatiiniin kelpaamattomassa lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä (PrE0807)
Lihasinvasiivista rakkosyöpää (MIBC) sairastavat potilaat, jotka eivät voi saada sisplatiinia tai kieltäytyä sisplatiinihoidosta, saavat nivolumabia tai nivolumabia/lirilumabia ennen suunniteltua kirurgista toimenpidettä, jota kutsutaan radikaaliksi kystectomiaksi (RC) virtsarakon poistamiseksi.
Nivolumabi vaikuttaa kiinnittymällä ohjelmoituun kuolemaan (PD-1) kutsuttuun molekyyliin ja estämällä sitä. Lirilumabi kiinnittyy ja estää molekyylien ryhmää, jota kutsutaan tappajasolujen immunoglobuliinin kaltaiseksi reseptoriksi (KIR). PD-1 ja KIR ovat proteiineja, joita esiintyy pääasiassa immuunijärjestelmän soluissa, ja kumpikin hallitsee osaa immuunijärjestelmästä sulkemalla sen. Toivotaan, että sitoutumalla näihin proteiineihin ja inaktivoimalla nämä lääkkeet voivat parantaa kehon kykyä havaita, hyökätä ja tuhota syöpäsoluja.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko nivolumabi yksin tai nivolumabin ja lirilumabin yhdistelmä ennen leikkausta tehokas hoidettaessa ihmisiä, joilla on virtsarakon syöpä, ja tutkia nivolumabiin ja lirilumabiin liittyviä sivuvaikutuksia, hyviä ja huonoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsarakon syöpä (BC) on kuudenneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä Yhdysvalloissa, ja sen arviolta 79 030 uutta tapausta ja 16 870 kuolemaa vuonna 2017. Se on neljänneksi yleisin syöpä miehillä, ja Yhdysvalloissa on tällä hetkellä yli 500 000 eKr. potilasta elossa. Se muodostaa noin 5 % kaikista uusista syövistä Yhdysvalloissa. Se on myös kallein hoidettava syöpä diagnoosista kuolemaan. Lähes kolmasosa BC-potilaista kärsii MIBC:stä.
Tämä on vaiheen Ib avoin kliininen tutkimus potilaille, jotka ovat joko kelpaamattomia sisplatiiniin tai kieltäytyvät sisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta ja joilla on MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0). Neoadjuvanttihoito on aloitettava 10 viikon kuluessa virtsaputken transuretraalisesta resektiosta. viimeisin virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT), joka osoitti muscularis propria -invaasiota.
Potilailla on oltava riittävästi perustason kasvainkudosta. CD8+ T-solutiheyden arviointia varten kasvainkudossisällön on oltava riittävä (≥ 20 % kasvainpitoisuus näytteessä) analysointia varten, ja paikallisen patologin on dokumentoitava se ennen rekisteröintiä.
Ensimmäiset 12 potilasta otetaan kohorttiin 1 ja niitä hoidetaan nivolumabilla ennen suunniteltua RC:tä (valmistunut 20.11.2019).
Jos hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ei esiinny suuressa määrin nivolumabin käytön yhteydessä, tutkimuksessa jatketaan ilmoittautuminen kohorttiin 2 nivolumabi/lirilumabi-yhdistelmällä ennen suunniteltua RC-hoitoa.
Kukin ryhmä saa yhteensä 2 annosta (viikoilla 0 ja 4) nivolumabi- (kohortti 1) tai nivolumabi/lirilumabi (kohortti 2) -hoitoa, jota seuraa RC molemminpuolisella (standardi tai laajennettu) lantion imusolmukkeiden dissektiolla (PLND).
Pakollinen kasvainkudos seulonnassa (arkistoitua kasvainkudosta virtsarakon kasvaimen transuretraalisesta resektiosta [TURBT] voidaan käyttää) ja RC:n aikana. Tarvitaan myös perifeerisiä veri- ja virtsanäytteitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of TX Southwestern
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 / American Joint Commission on Cancer [AJCC]) puhdas tai sekahistologinen uroteelisyöpä. Kliiniset solmukepositiiviset (N1) potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että imusolmukkeet (LN:t) rajoittuvat todelliseen lantioon ja ovat suunnitellussa kirurgisessa LN:n dissektiomallissa.
- Viimeisin TURBT, joka osoitti muscularis propria -invaasion, tulisi olla 10 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilailla on oltava riittävästi perustason kasvainkudosta joko alkuperäisistä tai toistuvista TURBT:ista. Paikallista patologiaa pyydetään arvioimaan ja kirjaamaan elinkelpoisen kasvaimen karkea likimääräinen prosenttiosuus TURBT-näytteestä (alkuperäinen tai toistuva TURBT, jolla on suurin kasvainpitoisuus) dokumentoidakseen vähintään 20 % elinkelpoisen kasvaimen sisällön ennen rekisteröintiä.
Potilaiden on oltava kelpaamattomia sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan johtuen seuraavista TAI hylätty sisplatiinipohjainen kemoterapia:
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <60 ml/min Easter Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-1
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min ECOG PS 2:lla (jos potilas sopii RC:hen)
- Kuulovamma ≥ luokka 2 CTCAE-kriteerien mukaan
- Neuropatia ≥ Aste 2 CTCAE-kriteerien mukaan
- Potilas kieltäytyi sisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta?
- Potilaiden tulee olla lääketieteellisesti soveltuvia TURBT:lle ja RC:lle.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus.
- Valmis toimittamaan kasvainkudos-, veri- ja virtsanäytteitä tutkimukseen.
Riittävä elimen toiminta mitattuna seuraavilla kriteereillä, saatu ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm³ (stabiili kasvutekijä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta)
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
- Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (jos aiemmin diagnosoitua Gilbertin tautia ei ole)
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska emme tiedä nivolumabin ja lirilumabin vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen.
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten, joilla on steriloimaton mieskumppani, ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ja este tai 2 estemuotoa) TAI pidättymistä ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 5 kuukauden ajan naisilla ja 7 kuukauden ajan miehillä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai muu immunosuppressiivinen aine 14 päivän sisällä tutkimushoidosta.
- Potilailla ei ehkä ole paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvottomuus tai metastaattinen uroteelisyövä, joka on arvioitu 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä saadun lähtötilanteen röntgenkuvauksesta.
- Potilailla ei välttämättä ole samanaikaisesti ylempiä virtsateitä (esim. virtsanjohdin, munuaislantio) invasiivinen uroteelisyöpä. Potilaat, joilla on ollut ei-invasiivinen (Ta, Tis) ylemmän tien uroteelikarsinooma, joka on lopullisesti hoidettu vähintään yhdellä hoidon jälkeisellä sairauden arvioinnilla (ts. sytologia, biopsia, kuvantaminen), jotka eivät osoita merkkejä jäännössairaudesta, ovat kelvollisia.
Potilailla ei välttämättä ole muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voisivat häiritä tutkimuslääkkeiden turvallisuuden tai tehon arviointia. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, sallitaan ilman opintotuolin hyväksyntää seuraavissa olosuhteissa:
- Ei tällä hetkellä aktiivinen ja diagnosoitu vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintipäivää.
- Ei-invasiiviset sairaudet, kuten matalariskinen kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa syöpä in situ.
- Paikallinen (varhaisen vaiheen) syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella (ilman todisteita uusiutumisesta ja aikomuksesta jatkohoitoon) ja jossa systeemistä kemoterapiaa ei ollut indikoitu (esim. matalan/keskitason riskin eturauhassyöpä jne.).
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjää (esim. anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1 tai muu).
- Potilaille ei ehkä ole tehty suurta leikkausta (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma tai spesifinen syövän vastainen hoito ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilaat, joille on otettu perkutaaninen biopsia tai asetettu verisuonitukilaite ≤ 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista.
- Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittävää sydänsairautta.
- Potilailla ei välttämättä ole kroonista aktiivista maksasairautta tai merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C:stä (HCV).
- Potilailla ei ehkä ole diagnosoitu HIV-infektiota. Testausta ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.
- Potilailla ei välttämättä ole tiedossa olevan sairauden diagnoosia (esim. hematopoieettisen tai kiinteän sisäelimen siirto, keuhkotulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö nivelrikon hoidossa ja virtsahapon synteesin estäjien käyttö kihdin hoidossa on sallittua.
- Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes) tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai mahdollisesti häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
- Potilailla ei saa olla mitään elävää virusrokotetta, jota on käytetty tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkettä (tutkimuksia).
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1: Nivolumabi
Nivolumabi 480 mg IV viikolla 0 ja viikolla 4
|
Nivolumabi 480 mg suonensisäisesti (IV) noin 30 minuutin ajan 4 viikon välein 2 neoadjuvanttiannosta (viikko 0 ja 4), jota seuraa RC, jossa on molemminpuolinen (standardi tai laajennettu) PLND mahdollisimman pian, mutta 6 viikon sisällä viimeisestä neoadjuvantti-infuusion jälkeen .
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2: Nivolumabi/Lirilumabi
Nivolumabi 480 mg IV ja Lirilumabi 240 mg viikolla 0 ja viikolla 4
|
Nivolumabi 480 mg IV noin 60 minuutin ajan joka 4. viikko 2 neoadjuvanttiannosta (viikko 0 ja 4) vähintään 30 minuutin tauko infuusioiden välillä, minkä jälkeen lirilumabi 240 mg IV noin 60 minuutin ajan joka 4. viikko 2 neoadjuvanttia varten annokset (viikko 0 ja 4), jota seuraa RC, jossa on molemminpuolinen (standardi tai laajennettu) PLND mahdollisimman pian, mutta 6 viikon sisällä viimeisestä neoadjuvantti-infuusion jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE V5.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: 19 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on nivolumabiin ja nivolumabi/lirilumabiin liittyviä 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia
|
19 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
Mitattu patologisella täydellisellä (pT0N0) ja osittaisella (<pT2N0) vastenopeudella RC:n hetkellä kahdessa kohortissa
|
20 kuukautta
|
|
Kahden vuoden uusiutuminen ilman selviytymistä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mitattu uusiutumistiheydellä 2 vuoden kuluttua RC:n jälkeen kahdessa kohortissa.
Toissijaisia päätepisteitä seurataan edelleen, eikä tuloksia voi syöttää tällä hetkellä.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PrE0807
- CA209-9DF (MUUTA: BMS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .