Fase Ib-gennemførlighedsforsøg med neoadjuverende Nivolumab/Lirilumab til behandling af cisplatin-ikke-kvalificeret muskel-invasiv blærekræft (PrE0807)
Patienter med muskelinvasiv blærekræft (MIBC), som ikke kan modtage cisplatin eller nægte cisplatinbehandling, vil modtage nivolumab eller nivolumab/lirilumab før en planlagt kirurgisk procedure kaldet en radikal cystektomi (RC) for at fjerne blæren.
Nivolumab virker ved at binde sig til og blokere et molekyle kaldet Programmed Death-1 (PD-1). Lirilumab binder sig til og blokerer en gruppe af molekyler kaldet Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor (KIR). PD-1 og KIR er proteiner, der hovedsageligt findes på immunsystemets celler, og hver kontrollerer en del af immunsystemet ved at lukke det ned. Det er håbet, at disse lægemidler ved at binde til og inaktivere disse proteiner kan forbedre kroppens evne til at opdage, angribe og ødelægge kræftceller.
Formålet med dette forskningsstudie er at se, om nivolumab alene eller en kombination af nivolumab og lirilumab givet før operation er effektiv til behandling af personer, der har blærekræft, og at undersøge de bivirkninger, gode som dårlige, forbundet med nivolumab og lirilumab.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Blærekræft (BC) er den 6. mest almindelige malignitet i USA med anslået 79.030 nye tilfælde og 16.870 dødsfald i 2017. Det er den fjerde mest almindelige kræftsygdom hos mænd, og der er i øjeblikket >500.000 f.Kr.-patienter i live i USA. Det tegner sig for omkring 5% af alle nye kræfttilfælde i USA. Det er også den dyreste kræftsygdom at behandle fra diagnose til død. Næsten en tredjedel af BC-patienter har MIBC.
Dette er et fase Ib åbent klinisk forsøg for patienter, der enten er cisplatin-ikke-kvalificerede eller nægter cisplatin-baseret kemoterapi og har MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0). Neoadjuverende behandling skal starte inden for 10 uger efter transurethral resektion af den seneste transurethrale resektion af blæretumor (TURBT), der viste muscularis propria-invasion.
Patienter skal have tilstrækkelig baseline tumorvæv. Tumorvævsindhold til CD8+ T-celletæthedsvurdering skal kvalificeres som tilstrækkeligt (≥ 20 % tumorindhold i prøven) til analyse og skal dokumenteres af den lokale patolog før registrering.
De første 12 patienter vil blive indskrevet i kohorte 1 og behandlet med nivolumab før en planlagt RC (Afsluttet 20. november 2019).
I fravær af forekomst af høj frekvens af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) med nivolumab, vil undersøgelsen fortsætte med optagelse i kohorte 2 med kombinationen nivolumab/lirilumab før en planlagt RC.
Hver gruppe vil modtage i alt 2 doser (uge 0 og 4) behandling med nivolumab (kohorte 1) eller nivolumab/lirilumab (kohorte 2) efterfulgt af RC med bilateral (standard eller forlænget) bækkenlymfeknudedissektion (PLND).
Obligatorisk tumorvæv ved screening (arkiveret tumorvæv fra transurethral resektion af blæretumor [TURBT] kan anvendes) og på tidspunktet for RC. Perifere blod- og urinprøver er også påkrævet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of TX Southwestern
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- Patienter skal have histologisk bekræftet MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 pr. American Joint Commission on Cancer [AJCC]) rent eller blandet histologisk urotelcarcinom. Klinisk node-positive (N1) patienter er kvalificerede, forudsat at lymfeknuderne (LN'erne) er begrænset til det sande bækken og er inden for den planlagte kirurgiske LN-dissektionsskabelon.
- Den seneste TURBT, der viste muscularis propria-invasion, bør være inden for 10 uger før påbegyndelse af studieterapi. Patienter skal have tilstrækkelig baseline tumorvæv fra enten initiale eller gentagne TURBT'er. Den lokale patolog vil blive bedt om at estimere og registrere den omtrentlige procentdel af levedygtig tumor i TURBT-prøven (initial eller gentagen TURBT med højeste tumorindhold) for at dokumentere mindst 20 % levedygtig tumorindhold før registrering.
Patienter skal ikke være berettigede til cisplatin-baseret kemoterapi på grund af et af følgende nedenstående ELLER nægtede cisplatin-baseret kemoterapi:
- Kreatininclearance(CrCl) <60 mL/min med Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
- Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min med ECOG PS 2 (hvis patienten er egnet til RC)
- Hørehæmmet ≥ Grad 2 efter CTCAE-kriterier
- Neuropati ≥ Grad 2 efter CTCAE-kriterier
- Patient nægtet cisplatin-baseret kemoterapi?
- Patienter skal være medicinsk egnet til TURBT og RC.
- Alder ≥ 18 år.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).
- Villig til at levere tumorvævs-, blod- og urinprøver til forskning.
Tilstrækkelig organfunktion målt ved følgende kriterier, opnået ≤ 4 uger før registrering:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm³ (stabil off-vækstfaktor inden for 4 uger efter indgivelse af første studielægemiddel)
- Blodplader ≥ 100.000/mm³
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
- Serum-kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
- Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5x ULN (i fravær af tidligere diagnosticeret Gilberts sygdom)
- Kvinder må ikke være gravide eller amme, da vi ikke kender effekten af nivolumab og lirilumab på fosteret eller det ammende barn.
- Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder med en ikke-steriliseret mandlig partner og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention (hormonel plus barriere eller 2 barriereformer) ELLER afholdenhed før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer , og i 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
- Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år forud for screening eller andet immunsuppressivt middel inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandling.
- Patienter har muligvis ikke et lokalt fremskredent inoperabelt eller metastatisk urothelialt karcinom, vurderet på basislinje-radiografisk billeddannelse opnået inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering.
- Patienter har muligvis ikke samtidig øvre urinveje (dvs. urinleder, nyrebækken) invasivt urotelialt karcinom. Patienter med anamnese med ikke-invasiv (Ta, Tis) urothelial carcinom i øvre trakt, som er blevet endeligt behandlet med mindst én post-behandling sygdomsvurdering (dvs. cytologi, biopsi, billeddannelse), der ikke viser tegn på resterende sygdom, er kvalificerede.
Patienter har muligvis ikke en anden malignitet, der kan interferere med evalueringen af undersøgelseslægemidlernes sikkerhed eller effektivitet. Patienter med en tidligere malignitet vil være tilladt uden studiestolens godkendelse under følgende omstændigheder:
- Ikke aktiv i øjeblikket og diagnosticeret mindst 3 år før registreringsdatoen.
- Ikke-invasive sygdomme såsom lavrisiko livmoderhalskræft eller enhver kræftsygdom in situ.
- Lokaliseret (tidligt stadium) cancer behandlet med kurativ hensigt (uden tegn på tilbagefald og hensigt om yderligere terapi), og hvor ingen systemisk kemoterapi var indiceret.(f.eks. lav/mellem risiko prostatacancer osv.).
- Patienter har muligvis ikke modtaget nogen tidligere immuncheckpoint-hæmmer (dvs. anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller andet).
- Patienter har muligvis ikke gennemgået større operationer (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade eller specifik anti-cancerbehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger ved en sådan procedure eller skade.
- Patienter må ikke have klinisk signifikant hjertesygdom.
- Patienter har muligvis ikke kronisk aktiv leversygdom eller tegn på akut eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV).
- Patienter har muligvis ikke kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion. Test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke.
- Patienter har muligvis ikke kendt diagnose af nogen tilstand (f. post-hæmatopoietisk eller solid visceral organtransplantation, pneumonitis, inflammatorisk tarmsygdom osv.), som kræver kronisk immunsuppressiv terapi. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) til behandling af slidgigt og urinsyresyntesehæmmere til behandling af gigt er tilladt.
- Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes) eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller potentielt forstyrre afslutningen af behandlingen i henhold til protokollen, er ikke støtteberettigede.
- Patienter må ikke have nogen levende viral vaccine brugt til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger før undersøgelseslægemidler.
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV i uge 0 og uge 4
|
Nivolumab 480 mg intravenøst (IV) over ca. 30 minutter hver 4. uge i 2 neoadjuverende doser (uge 0 og 4) efterfulgt af RC med bilateral (standard eller forlænget) PLND så hurtigt som muligt, men inden for 6 uger efter den sidste neoadjuverende infusion .
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: Nivolumab/Lirilumab
Nivolumab 480 mg IV og Lirilumab 240 mg i uge 0 og uge 4
|
Nivolumab 480 mg IV over ca. 60 minutter hver 4. uge i 2 neo-adjuverende doser (uge 0 og 4) med mindst 30 minutters hvile mellem infusionerne efterfulgt af lirilumab 240 mg IV over ca. 60 minutter hver 4. uge for 2 neo-adjuvans. doser (uge 0 og 4) efterfulgt af RC med bilateral (standard eller forlænget) PLND så hurtigt som muligt, men inden for 6 uger efter den sidste neoadjuverende infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE V5.0
Tidsramme: 19 uger
|
Antal patienter med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) relateret til nivolumab og nivolumab/lirilumab
|
19 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: 20 måneder
|
Målt ved patologisk fuldstændig (pT0N0) og delvis (<pT2N0) responsrate på tidspunktet for RC i de to kohorter
|
20 måneder
|
|
To års gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Målt ved recidivrate efter 2 år efter RC i de to kohorter.
Sekundære endepunkter følges stadig, og der kan ikke indtastes resultater på nuværende tidspunkt.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PrE0807
- CA209-9DF (ANDET: BMS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .