Ensaio de Viabilidade de Fase Ib de Nivolumab/Lirilumab Neoadjuvante em Câncer de Bexiga Invasivo Muscular Inelegível para Cisplatina (PrE0807)
Pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) que não podem receber cisplatina ou recusar a terapia com cisplatina receberão nivolumab ou nivolumab/lirilumab antes de um procedimento cirúrgico planejado chamado cistectomia radical (RC) para remover a bexiga.
Nivolumab funciona ligando-se e bloqueando uma molécula chamada Programmed Death-1 (PD-1). O lirilumabe liga-se e bloqueia um grupo de moléculas chamado Receptor semelhante à imunoglobulina (KIR) das células assassinas. PD-1 e KIR são proteínas presentes principalmente nas células do sistema imunológico, e cada uma controla parte do sistema imunológico desativando-o. Espera-se que, ao se ligar e inativar essas proteínas, essas drogas possam aumentar a capacidade do corpo de detectar, atacar e destruir células cancerígenas.
O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar se o nivolumab sozinho ou a combinação de nivolumab e lirilumab administrado antes da cirurgia é eficaz no tratamento de pessoas com câncer de bexiga e examinar os efeitos colaterais, bons e ruins, associados ao nivolumab e ao lirilumab.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de bexiga (CB) é a 6ª neoplasia maligna mais comum nos Estados Unidos, com uma estimativa de 79.030 novos casos e 16.870 mortes em 2017. É o 4º câncer mais comum em homens e atualmente existem mais de 500.000 pacientes com BC vivos nos EUA. É responsável por cerca de 5% de todos os novos cânceres nos EUA. É também o câncer mais caro para tratar desde o diagnóstico até a morte. Quase um terço dos pacientes com BC apresenta MIBC.
Este é um ensaio clínico aberto de Fase Ib para pacientes inelegíveis para cisplatina ou que recusam quimioterapia baseada em cisplatina e têm MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0). O tratamento neoadjuvante deve começar dentro de 10 semanas após a ressecção transuretral de a mais recente ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT) que mostrou invasão muscular própria.
Os pacientes devem ter tecido tumoral basal suficiente. O conteúdo de tecido tumoral para avaliação da densidade de células T CD8+ deve ser qualificado como suficiente (≥ 20% de conteúdo tumoral na amostra) para análise e deve ser documentado pelo patologista local antes do registro.
Os primeiros 12 pacientes serão inscritos na Coorte 1 e tratados com nivolumab antes de um RC planejado (concluído em 20 de novembro de 2019).
Na ausência da ocorrência de alta taxa de eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento com nivolumab, o estudo prosseguirá com a inscrição na Coorte 2 com a combinação de nivolumab/lirilumab antes de um RC planejado.
Cada grupo receberá um total de 2 doses (semana 0 e 4) de terapia com nivolumab (Coorte 1) ou nivolumab/lirilumab (Coorte 2) seguida de RC com dissecção bilateral (padrão ou estendida) de linfonodos pélvicos (PLND).
Tecido tumoral obrigatório na triagem (tecido tumoral arquivado da ressecção transuretral do tumor da bexiga [TURBT] pode ser usado) e no momento da RC. Amostras de sangue periférico e urina também são necessárias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of TX Southwestern
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- Os pacientes devem ter carcinoma urotelial de histologia pura ou mista MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 por American Joint Commission on Cancer [AJCC]) confirmado histologicamente (T2-T4a, N0-N1, M0). Pacientes com nódulo clínico positivo (N1) são elegíveis, desde que os gânglios linfáticos (LNs) estejam confinados à pelve verdadeira e estejam dentro do modelo de dissecção cirúrgica LN planejado.
- O TURBT mais recente que mostrou invasão muscular própria deve ocorrer dentro de 10 semanas antes do início da terapia do estudo. Os pacientes devem ter tecido tumoral basal suficiente de TURBTs iniciais ou repetidos. O patologista do local será solicitado a estimar e registrar a porcentagem aproximada aproximada de tumor viável na amostra TURBT (TURBT inicial ou repetido com o conteúdo tumoral mais alto) para documentar pelo menos 20% do conteúdo tumoral viável antes do registro.
Os pacientes devem ser inelegíveis para quimioterapia à base de cisplatina devido a qualquer um dos seguintes abaixo OU recusaram quimioterapia à base de cisplatina:
- Depuração de creatinina (CrCl) <60 mL/min com Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
- Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min com ECOG PS 2 (se o paciente estiver apto para RC)
- Deficiência auditiva ≥ Grau 2 pelos critérios CTCAE
- Neuropatia ≥ Grau 2 pelos critérios CTCAE
- O paciente recusou quimioterapia à base de cisplatina?
- Os pacientes devem estar clinicamente aptos para TURBT e RC.
- Idade ≥ 18 anos.
- Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
- Disposto a fornecer amostras de tecido tumoral, sangue e urina para pesquisa.
Função adequada do órgão medida pelos seguintes critérios, obtida ≤ 4 semanas antes do registro:
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm³ (fator de crescimento estável dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo)
- Plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Depuração de creatinina sérica ≥ 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
- Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3x Limite Superior do Normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN (na ausência de doença de Gilbert previamente diagnosticada)
- As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando, pois não conhecemos os efeitos do nivolumab e do lirilumab no feto ou no lactente.
- Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar com um parceiro masculino não esterilizado e homens sexualmente ativos devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados (hormonal mais barreira ou 2 formas de barreira) OU abstinência antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo , e por 5 meses para mulheres e 7 meses para homens após a última dose dos medicamentos do estudo.
- Doença autoimune documentada ativa ou anterior nos últimos 2 anos antes da triagem ou outro agente imunossupressor dentro de 14 dias do tratamento do estudo.
- Os pacientes podem não ter carcinoma urotelial localmente avançado irressecável ou metastático, conforme avaliado em imagens radiográficas basais obtidas até 28 dias antes do registro no estudo.
- Os pacientes podem não ter trato urinário superior concomitante (ou seja, ureter, pelve renal) carcinoma urotelial invasivo. Pacientes com história de carcinoma urotelial não invasivo (Ta, Tis) do trato superior que foi tratado definitivamente com pelo menos uma avaliação da doença pós-tratamento (ou seja, citologia, biópsia, imagem) que demonstrem nenhuma evidência de doença residual são elegíveis.
Os pacientes podem não ter outra malignidade que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia dos medicamentos do estudo. Pacientes com malignidade anterior serão permitidos sem a aprovação do presidente do estudo nas seguintes circunstâncias:
- Não ativo atualmente e diagnosticado pelo menos 3 anos antes da data do registro.
- Doenças não invasivas, como câncer cervical de baixo risco ou qualquer câncer in situ.
- Câncer localizado (estágio inicial) tratado com intenção curativa (sem evidência de recorrência e intenção de terapia adicional) e no qual nenhuma quimioterapia sistêmica foi indicada. (por exemplo, câncer de próstata de risco baixo/intermediário, etc.).
- Os pacientes podem não ter recebido nenhum inibidor de checkpoint imunológico anterior (ou seja, anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou outro).
- Os pacientes podem não ter sido submetidos a cirurgia de grande porte (p. intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ou tratamento anti-câncer específico ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou pacientes que tiveram biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão.
- Os pacientes não devem ter doença cardíaca clinicamente significativa.
- Os pacientes podem não ter doença hepática crônica ativa ou evidência de vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) aguda ou crônica.
- Os pacientes podem não ter diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste não é necessário na ausência de suspeita clínica.
- Os pacientes podem não ter diagnóstico conhecido de qualquer condição (por exemplo, pós-transplante de órgãos viscerais sólidos ou hematopoiéticos, pneumonite, doença inflamatória intestinal, etc.) que requer terapia imunossupressora crônica. É permitido o uso de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para o tratamento da osteoartrite e inibidores da síntese de ácido úrico para o tratamento da gota.
- Pacientes com quaisquer condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) ou doença psiquiátrica que possa, na opinião do investigador, causar riscos de segurança inaceitáveis ou potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo não são elegíveis.
- Os pacientes não podem receber nenhuma vacina viral viva usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas antes do(s) medicamento(s) do estudo.
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1: Nivolumabe
Nivolumab 480 mg IV na semana 0 e na semana 4
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Nivolumab 480 mg por via intravenosa (IV) durante aproximadamente 30 minutos a cada 4 semanas para 2 doses neoadjuvantes (semana 0 e 4) seguido de RC com PLND bilateral (padrão ou estendido) o mais rápido possível, mas dentro de 6 semanas após a última infusão neoadjuvante .
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 2: Nivolumabe/Lirilumabe
Nivolumabe 480 mg IV e Lirilumabe 240 mg na semana 0 e na semana 4
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Nivolumabe 480 mg IV durante aproximadamente 60 minutos a cada 4 semanas para 2 doses neoadjuvantes (semana 0 e 4) com pelo menos 30 minutos de descanso entre as infusões seguido de lirilumabe 240 mg IV durante aproximadamente 60 minutos a cada 4 semanas durante 2 neoadjuvantes doses (semana 0 e 4) seguidas de RC com PLND bilateral (padrão ou estendido) o mais rápido possível, mas dentro de 6 semanas após a última infusão neoadjuvante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE V5.0
Prazo: 19 semanas
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs) de Grau 3 ou superior relacionados ao nivolumabe e nivolumabe/lirilumabe
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19 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa
Prazo: 20 meses
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Medido pela taxa de resposta patológica completa (pT0N0) e parcial (<pT2N0) no momento da RC nas duas coortes
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20 meses
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Dois anos de sobrevida sem recorrência
Prazo: 24 meses
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Medido pela taxa de recorrência após 2 anos após a RC nas duas coortes.
Endpoints secundários ainda estão sendo seguidos e nenhum resultado pode ser inserido no momento.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- PrE0807
- CA209-9DF (OUTRO: BMS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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