Fáze Ib studie proveditelnosti neoadjuvantního nivolumabu/lirilumabu u cisplatiny nezpůsobilého svalového invazivního karcinomu močového měchýře (PrE0807)
Pacienti se svalově invazivním karcinomem močového měchýře (MIBC), kteří nemohou dostávat cisplatinu nebo odmítají léčbu cisplatinou, dostanou nivolumab nebo nivolumab/lirilumab před plánovaným chirurgickým zákrokem nazývaným radikální cystektomie (RC) k odstranění močového měchýře.
Nivolumab působí tak, že se naváže na molekulu zvanou Programovaná smrt-1 (PD-1) a zablokuje ji. Lirilumab se váže a blokuje skupinu molekul zvanou Killer Cell Immunoglobulin-like Receptor (KIR). PD-1 a KIR jsou proteiny přítomné hlavně na buňkách imunitního systému a každý řídí část imunitního systému tím, že jej vypne. Doufáme, že navázáním a inaktivací těchto proteinů mohou tyto léky zvýšit schopnost těla detekovat, napadat a ničit rakovinné buňky.
Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda je nivolumab samotný nebo kombinace nivolumabu a lirilumabu podaný před operací účinný při léčbě lidí, kteří mají rakovinu močového měchýře, a prozkoumat vedlejší účinky, dobré i špatné, spojené s nivolumabem a lirilumabem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina močového měchýře (BC) je 6. nejčastějším zhoubným nádorem ve Spojených státech s odhadovanými 79 030 novými případy a 16 870 úmrtími v roce 2017. Je to 4. nejčastější rakovina u mužů a v současnosti žije v USA > 500 000 pacientů před naším letopočtem. Představuje asi 5 % všech nových rakovin v USA. Je to také nejdražší rakovina, která se léčí od diagnózy až po smrt. Téměř třetina pacientů s BC má MIBC.
Toto je otevřená klinická studie fáze Ib pro pacienty, kteří buď nezpůsobují cisplatinu, nebo odmítají chemoterapii na bázi cisplatiny a mají MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0). Neoadjuvantní léčba musí začít do 10 týdnů po transuretrální resekci poslední transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT), která prokázala invazi muscularis propria.
Pacienti musí mít dostatek výchozí nádorové tkáně. Obsah nádorové tkáně pro stanovení hustoty CD8+ T-buněk musí být kvalifikován jako dostatečný (≥ 20 % obsahu nádoru ve vzorku) pro analýzu a musí být před registrací zdokumentován místním patologem.
Prvních 12 pacientů bude zařazeno do kohorty 1 a bude léčeno nivolumabem před plánovanou RC (dokončeno 20. listopadu 2019).
Při absenci vysoké četnosti nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) s nivolumabem bude studie pokračovat zařazením do kohorty 2 s kombinací nivolumab/lirilumab před plánovanou RC.
Každá skupina dostane celkem 2 dávky (týden 0 a 4) terapie nivolumabem (Kohorta 1) nebo nivolumabem/lirilumabem (Kohorta 2) následovanou RC s bilaterální (standardní nebo rozšířenou) disekcí pánevních lymfatických uzlin (PLND).
Povinná nádorová tkáň při screeningu (lze použít archivovanou nádorovou tkáň z transuretrální resekce nádoru močového měchýře [TURBT]) a v době RC. Rovněž jsou vyžadovány vzorky periferní krve a moči.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of TX Southwestern
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 podle American Joint Commission on Cancer [AJCC]) čistý nebo smíšený histologický uroteliální karcinom. Pacienti s klinickými uzlinami s pozitivními uzlinami (N1) jsou způsobilí za předpokladu, že lymfatické uzliny (LN) jsou omezeny na pravou pánev a jsou v rámci plánované chirurgické disekce LN.
- Poslední TURBT, která prokázala invazi muscularis propria, by měla být do 10 týdnů před zahájením studijní terapie. Pacienti musí mít dostatek výchozí nádorové tkáně z počátečních nebo opakovaných TURBT. Místní patolog bude požádán, aby odhadl a zaznamenal hrubé přibližné procento životaschopného nádoru ve vzorku TURBT (počáteční nebo opakovaný TURBT s nejvyšším obsahem nádoru), aby před registrací zdokumentoval alespoň 20 % životaschopného nádoru.
Pacienti nesmí být způsobilí pro chemoterapii na bázi cisplatiny z důvodu některého z níže uvedených důvodů NEBO chemoterapie na bázi cisplatiny odmítli:
- Clearance kreatininu (CrCl) <60 ml/min se skupinou Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
- Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min s ECOG PS 2 (pokud je pacient vhodný pro RC)
- Sluchové postižení ≥ 2. stupně podle kritérií CTCAE
- Neuropatie ≥ 2. stupně podle kritérií CTCAE
- Pacient odmítl chemoterapii na bázi cisplatiny?
- Pacienti musí být zdravotně způsobilí pro TURBT a RC.
- Věk ≥ 18 let.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
- Ochota poskytnout vzorky nádorové tkáně, krve a moči pro výzkum.
Přiměřená funkce orgánů měřená podle následujících kritérií, získaná ≤ 4 týdny před registrací:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³ (stabilní off růstový faktor do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku)
- Krevní destičky ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Clearance kreatininu v séru ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN (při absenci dříve diagnostikované Gilbertovy choroby)
- Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit, protože neznáme účinky nivolumabu a lirilumabu na plod nebo kojící dítě.
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku s nesterilizovaným mužským partnerem a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce (hormonální plus bariérové nebo 2 bariérové formy) NEBO abstinence před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 5 měsíců pro ženy a 7 měsíců pro muže po poslední dávce studovaných léků.
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let před screeningem nebo jiné imunosupresivní činidlo během 14 dnů od studijní léčby.
- Pacienti nemusí mít lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický uroteliální karcinom, jak bylo hodnoceno na základním radiografickém zobrazení získaném během 28 dnů před registrací do studie.
- Pacienti nemusí mít současně horní močové cesty (tj. ureter, ledvinová pánvička) invazivní uroteliální karcinom. Pacienti s anamnézou neinvazivního (Ta, Tis) uroteliálního karcinomu horního traktu, který byl definitivně léčen alespoň jedním hodnocením onemocnění po léčbě (tj. cytologie, biopsie, zobrazení), které neprokáží žádné známky reziduálního onemocnění, jsou způsobilé.
Pacienti nemusí mít jinou malignitu, která by mohla interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studovaných léků. Pacienti s předchozím maligním onemocněním budou povoleni bez schválení studijního křesla za následujících okolností:
- V současné době není aktivní a je diagnostikován nejméně 3 roky před datem registrace.
- Neinvazivní onemocnění, jako je nízkoriziková rakovina děložního čípku nebo jakákoli rakovina in situ.
- Lokalizovaný (časné stadium) karcinom léčený s kurativním záměrem (bez průkazu recidivy a záměru další terapie), u kterého nebyla indikována žádná systémová chemoterapie.(např. rakovina prostaty s nízkým/středním rizikem atd.).
- Pacienti možná dříve nedostali žádný inhibitor imunitního kontrolního bodu (tj. anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo jiné).
- Pacienti nemusí podstoupit větší chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění nebo specifická protinádorová léčba ≤ 4 týdny před zahájením studie léku, nebo pacienti, kteří podstoupili perkutánní biopsie nebo umístění cévního zaváděcího zařízení ≤ 1 týden před zahájením léčby zkoumaným lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění.
- Pacienti nesmí mít klinicky významné srdeční onemocnění.
- Pacienti nemusí mít chronické aktivní jaterní onemocnění nebo známky akutní nebo chronické hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
- Pacienti nemusí mít známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření.
- Pacienti nemusí mít známou diagnózu žádného stavu (např. post-hematopoetická nebo solidní transplantace viscerálních orgánů, pneumonitida, zánětlivé onemocnění střev atd.), které vyžadují chronickou imunosupresivní léčbu. Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) k léčbě osteoartrózy a inhibitorů syntézy kyseliny močové k léčbě dny je povoleno.
- Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným zdravotním stavem (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes) nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu, nejsou způsobilé.
- Pacienti nesmí mít žádnou živou virovou vakcínu použitou k prevenci infekčních onemocnění během 4 týdnů před studiem léku (léků).
- Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV v týdnu 0 a týdnu 4
|
Nivolumab 480 mg intravenózně (IV) po dobu přibližně 30 minut každé 4 týdny ve 2 neoadjuvantních dávkách (týden 0 a 4) s následnou RC s bilaterální (standardní nebo rozšířenou) PLND co nejdříve, ale do 6 týdnů po poslední neoadjuvantní infuzi .
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2: Nivolumab/Lirilumab
Nivolumab 480 mg IV a Lirilumab 240 mg v týdnu 0 a týdnu 4
|
Nivolumab 480 mg IV po dobu přibližně 60 minut každé 4 týdny ve 2 neoadjuvantních dávkách (týden 0 a 4) s alespoň 30minutovou přestávkou mezi infuzemi následovanými lirilumabem 240 mg IV po dobu přibližně 60 minut každé 4 týdny po 2 neoadjuvans dávky (týden 0 a 4) následované RC s bilaterální (standardní nebo rozšířenou) PLND co nejdříve, ale do 6 týdnů po poslední neoadjuvantní infuzi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE V5.0
Časové okno: 19 týdnů
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE) stupně 3 nebo vyššími souvisejícími s nivolumabem a nivolumabem/lirilumabem
|
19 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní míra odezvy
Časové okno: 20 měsíců
|
Měřeno mírou patologické kompletní (pT0N0) a částečné (<pT2N0) odpovědi v době RC ve dvou kohortách
|
20 měsíců
|
|
Dvouleté přežití bez recidivy
Časové okno: 24 měsíců
|
Měřeno mírou recidivy po 2 letech po RC ve dvou kohortách.
Sekundární koncové body jsou stále sledovány a v tuto chvíli nelze zadávat žádné výsledky.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Novotvary močového měchýře
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- PrE0807
- CA209-9DF (JINÝ: BMS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .