Ensayo de viabilidad de fase Ib de nivolumab/lirilumab neoadyuvantes en cáncer de vejiga con invasión muscular no elegible para cisplatino (PrE0807)
Los pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC) que no pueden recibir cisplatino o rechazan la terapia con cisplatino recibirán nivolumab o nivolumab/lirilumab antes de un procedimiento quirúrgico planificado llamado cistectomía radical (RC) para extirpar la vejiga.
Nivolumab funciona uniéndose y bloqueando una molécula llamada Muerte Programada-1 (PD-1). Lirilumab se une a un grupo de moléculas llamado receptor similar a la inmunoglobulina de células asesinas (KIR) y lo bloquea. PD-1 y KIR son proteínas presentes principalmente en las células del sistema inmunitario, y cada una controla parte del sistema inmunitario deteniéndolo. Se espera que al unirse e inactivar estas proteínas, estos medicamentos puedan mejorar la capacidad del cuerpo para detectar, atacar y destruir las células cancerosas.
El propósito de este estudio de investigación es ver si nivolumab solo o una combinación de nivolumab y lirilumab administrada antes de la cirugía es eficaz para tratar a las personas que tienen cáncer de vejiga y examinar los efectos secundarios, buenos y malos, asociados con nivolumab y lirilumab.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de vejiga (BC) es la sexta neoplasia maligna más común en los Estados Unidos con un estimado de 79 030 casos nuevos y 16 870 muertes en 2017. Es el cuarto cáncer más común en los hombres y actualmente hay más de 500 000 pacientes con cáncer de mama vivos en los EE. UU. Representa aproximadamente el 5% de todos los nuevos cánceres en los EE. UU. También es el cáncer más costoso de tratar desde el diagnóstico hasta la muerte. Casi un tercio de los pacientes con BC presentan MIBC.
Este es un ensayo clínico abierto de Fase Ib para pacientes que no son elegibles para cisplatino o rechazan la quimioterapia basada en cisplatino y tienen MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0). El tratamiento neoadyuvante debe comenzar dentro de las 10 semanas posteriores a la resección transuretral de la resección transuretral de tumor vesical (TURBT) más reciente que mostró invasión de la muscular propia.
Los pacientes deben tener suficiente tejido tumoral basal. El contenido de tejido tumoral para la evaluación de la densidad de células T CD8+ debe calificarse como suficiente (≥ 20 % de contenido tumoral en la muestra) para el análisis y debe ser documentado por el patólogo local antes del registro.
Los primeros 12 pacientes se inscribirán en la Cohorte 1 y se tratarán con nivolumab antes de una RC planificada (completado el 20 de noviembre de 2019).
En ausencia de una alta tasa de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento con nivolumab, el estudio continuará con la inscripción en la Cohorte 2 con la combinación de nivolumab/lirilumab antes de un RC planificado.
Cada grupo recibirá un total de 2 dosis (semanas 0 y 4) de terapia con nivolumab (cohorte 1) o nivolumab/lirilumab (cohorte 2) seguida de CR con disección de ganglios linfáticos pélvicos (PLND) bilateral (estándar o extendida).
Tejido tumoral obligatorio en la selección (se puede usar tejido tumoral archivado de la resección transuretral de un tumor de vejiga [TURBT]) y en el momento de la RC. También se requieren muestras de sangre periférica y orina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of TX Southwestern
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- Los pacientes deben tener carcinoma urotelial de histología pura o mixta MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 según la Comisión Conjunta Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC]) confirmado histológicamente. Los pacientes con ganglios clínicos positivos (N1) son elegibles siempre que los ganglios linfáticos (LN) estén confinados a la pelvis verdadera y se encuentren dentro de la plantilla de disección quirúrgica LN planificada.
- La TURBT más reciente que mostró invasión de la muscular propia debe realizarse dentro de las 10 semanas anteriores al comienzo de la terapia del estudio. Los pacientes deben tener suficiente tejido tumoral inicial de TURBT iniciales o repetidas. Se le pedirá al patólogo del sitio local que calcule y registre el porcentaje aproximado aproximado de tumor viable en la muestra de TURBT (TURBT inicial o repetida con el mayor contenido de tumor) para documentar al menos un 20 % de contenido de tumor viable antes del registro.
Los pacientes no deben ser elegibles para la quimioterapia basada en cisplatino debido a cualquiera de los siguientes puntos O rechazar la quimioterapia basada en cisplatino:
- Depuración de creatinina (CrCl) <60 ml/min con estado funcional (PS) 0-1 del Easter Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min con ECOG PS 2 (si el paciente es apto para RC)
- Discapacidad auditiva ≥ Grado 2 según los criterios CTCAE
- Neuropatía ≥ Grado 2 según criterios CTCAE
- ¿El paciente rechazó la quimioterapia basada en cisplatino?
- Los pacientes deben ser médicamente aptos para TURBT y RC.
- Edad ≥ 18 años.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
- Dispuesto a proporcionar muestras de tejido tumoral, sangre y orina para la investigación.
Función adecuada del órgano medida según los siguientes criterios, obtenida ≤ 4 semanas antes del registro:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm³ (factor de crecimiento estable fuera de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)
- Plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Aclaramiento de creatinina sérica ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN (en ausencia de enfermedad de Gilbert previamente diagnosticada)
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, ya que no conocemos los efectos de nivolumab y lirilumab en el feto o el niño lactante.
- Las mujeres sexualmente activas en edad fértil con una pareja masculina no esterilizada y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados (hormonal más barrera o 2 formas de barrera) O abstinencia antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio , y durante 5 meses para mujeres y 7 meses para hombres después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
- Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años antes de la selección u otro agente inmunosupresor dentro de los 14 días del tratamiento del estudio.
- Es posible que los pacientes no tengan carcinoma urotelial no resecable o metastásico localmente avanzado según lo evaluado en las imágenes radiográficas de referencia obtenidas dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio.
- Los pacientes pueden no tener tracto urinario superior concurrente (es decir, uréter, pelvis renal) carcinoma urotelial invasivo. Pacientes con antecedentes de carcinoma urotelial del tracto superior no invasivo (Ta, Tis) que ha sido tratado definitivamente con al menos una evaluación de la enfermedad posterior al tratamiento (es decir, citología, biopsia, diagnóstico por imágenes) que no demuestre evidencia de enfermedad residual son elegibles.
Los pacientes no pueden tener otra neoplasia maligna que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia de los fármacos del estudio. Se permitirán pacientes con una neoplasia maligna previa sin la aprobación del presidente del estudio en las siguientes circunstancias:
- Actualmente no activo y diagnosticado al menos 3 años antes de la fecha de registro.
- Enfermedades no invasivas como el cáncer de cérvix de bajo riesgo o cualquier cáncer in situ.
- Cáncer localizado (etapa temprana) tratado con intención curativa (sin evidencia de recurrencia e intención de terapia adicional) y en el que no se indicó quimioterapia sistémica (p. cáncer de próstata de riesgo bajo/intermedio, etc.).
- Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún inhibidor de punto de control inmunitario previo (es decir, anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1 u otros).
- Es posible que los pacientes no se hayan sometido a una cirugía mayor (p. intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática significativa o tratamiento anticancerígeno específico ≤ 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio, o pacientes que se hayan sometido a biopsias percutáneas o colocación de un dispositivo de acceso vascular ≤ 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión.
- Los pacientes no deben tener una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
- Los pacientes pueden no tener una enfermedad hepática crónica activa o evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) aguda o crónica.
- Es posible que los pacientes no tengan un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas en ausencia de sospecha clínica.
- Es posible que los pacientes no tengan un diagnóstico conocido de ninguna afección (p. post-trasplante de órgano visceral sólido o hematopoyético, neumonitis, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) que requiere terapia inmunosupresora crónica. Se permite el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para el tratamiento de la osteoartritis y los inhibidores de la síntesis de ácido úrico para el tratamiento de la gota.
- Pacientes con cualquier condición médica concurrente grave y/o no controlada (p. infección activa o no controlada, diabetes no controlada) o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo no son elegibles.
- Los pacientes no pueden tener ninguna vacuna viral viva utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas anteriores a los medicamentos del estudio.
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV en semana 0 y semana 4
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Nivolumab 480 mg por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente 30 minutos cada 4 semanas para 2 dosis neoadyuvantes (semanas 0 y 4) seguido de RC con DGLP bilateral (estándar o extendida) tan pronto como sea posible pero dentro de las 6 semanas posteriores a la última infusión neoadyuvante .
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2: Nivolumab/Lirilumab
Nivolumab 480 mg IV y Lirilumab 240 mg en la semana 0 y la semana 4
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Nivolumab 480 mg IV durante aproximadamente 60 minutos cada 4 semanas por 2 dosis neoadyuvantes (semanas 0 y 4) con al menos un descanso de 30 minutos entre infusiones seguido de lirilumab 240 mg IV durante aproximadamente 60 minutos cada 4 semanas por 2 dosis neoadyuvantes dosis (semana 0 y 4) seguido de RC con PLND bilateral (estándar o extendida) tan pronto como sea posible pero dentro de las 6 semanas posteriores a la última infusión neoadyuvante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: 19 semanas
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Número de pacientes con eventos adversos (EA) de grado 3 o superior relacionados con nivolumab y nivolumab/lirilumab
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19 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 20 meses
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Medido por la tasa de respuesta patológica completa (pT0N0) y parcial (<pT2N0) en el momento de la CR en las dos cohortes
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20 meses
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Dos años de supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 24 meses
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Medido por la tasa de recurrencia después de 2 años después de la CR en las dos cohortes.
Los criterios de valoración secundarios todavía se están siguiendo y no se pueden introducir resultados en este momento.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Neoplasias de la vejiga urinaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- PrE0807
- CA209-9DF (OTRO: BMS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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