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Essai de faisabilité de phase Ib de Nivolumab/Lirilumab en néoadjuvant dans le traitement du cancer de la vessie à invasion musculaire inéligible au cisplatine (PrE0807)

4 novembre 2022 mis à jour par: PrECOG, LLC.

Les patients atteints d'un cancer de la vessie envahissant les muscles (CMIM) qui ne peuvent pas recevoir de cisplatine ou qui refusent le traitement par cisplatine recevront nivolumab ou nivolumab/lirilumab avant une intervention chirurgicale planifiée appelée cystectomie radicale (CR) pour retirer la vessie.

Le nivolumab agit en se liant à une molécule appelée Programmed Death-1 (PD-1) et en la bloquant. Le lirilumab se fixe à un groupe de molécules appelées récepteurs de type immunoglobuline tueur (KIR) et les bloque. PD-1 et KIR sont des protéines présentes principalement sur les cellules du système immunitaire, et chacune contrôle une partie du système immunitaire en l'arrêtant. On espère qu'en se liant à ces protéines et en les inactivant, ces médicaments pourront améliorer la capacité de l'organisme à détecter, attaquer et détruire les cellules cancéreuses.

Le but de cette étude de recherche est de voir si le nivolumab seul ou une combinaison de nivolumab et de lirilumab administré avant la chirurgie est efficace pour traiter les personnes atteintes d'un cancer de la vessie, et d'examiner les effets secondaires, bons et mauvais, associés au nivolumab et au lirilumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de la vessie (BC) est la 6e tumeur maligne la plus courante aux États-Unis avec environ 79 030 nouveaux cas et 16 870 décès en 2017. C'est le 4e cancer le plus fréquent chez les hommes et il y a actuellement plus de 500 000 patients BC vivants aux États-Unis. Il représente environ 5 % de tous les nouveaux cancers aux États-Unis. C'est aussi le cancer le plus coûteux à traiter, du diagnostic au décès. Près d'un tiers des patients de la Colombie-Britannique présentent un MIBC.

Il s'agit d'un essai clinique de phase Ib ouvert pour les patients inéligibles au cisplatine ou refusant une chimiothérapie à base de cisplatine et atteints de MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0). Le traitement néoadjuvant doit commencer dans les 10 semaines suivant la résection transurétrale de la plus récente résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT) qui a montré une invasion de la musculeuse propria.

Les patients doivent avoir suffisamment de tissu tumoral de base. Le contenu du tissu tumoral pour l'évaluation de la densité des lymphocytes T CD8+ doit être qualifié de suffisant (≥ 20 % de contenu tumoral dans l'échantillon) pour l'analyse et doit être documenté par le pathologiste local avant l'enregistrement.

Les 12 premiers patients seront inscrits dans la cohorte 1 et traités par nivolumab avant une RC planifiée (terminée le 20 novembre 2019).

En l'absence de survenue d'un taux élevé d'événements indésirables (EI) liés au traitement avec nivolumab, l'étude se poursuivra avec le recrutement dans la cohorte 2 avec la combinaison nivolumab/lirilumab avant une RC planifiée.

Chaque groupe recevra un total de 2 doses (semaines 0 et 4) de traitement par nivolumab (cohorte 1) ou nivolumab/lirilumab (cohorte 2), suivies d'une RC avec curage ganglionnaire pelvien (PLND) bilatéral (standard ou étendu).

Tissu tumoral obligatoire lors du dépistage (le tissu tumoral archivé de la résection transurétrale de la tumeur de la vessie [TURBT] peut être utilisé) et au moment de la RC. Des échantillons de sang périphérique et d'urine sont également nécessaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of TX Southwestern
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • Les patients doivent avoir un CSM histologiquement confirmé (T2-T4a, N0-N1, M0 selon l'American Joint Commission on Cancer [AJCC]) carcinome urothélial à histologie pure ou mixte. Les patients cliniques avec atteinte ganglionnaire (N1) sont éligibles à condition que les ganglions lymphatiques (LN) soient confinés au vrai bassin et se trouvent dans le modèle de dissection chirurgicale LN prévu.
  • Le TURBT le plus récent qui a montré une invasion de la musculeuse propria doit avoir lieu dans les 10 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir suffisamment de tissu tumoral de base provenant des TURBT initiales ou répétées. Le pathologiste du site local sera invité à estimer et à enregistrer le pourcentage approximatif approximatif de tumeur viable dans l'échantillon TURBT (TURBT initial ou répété avec le contenu tumoral le plus élevé) pour documenter au moins 20 % de contenu tumoral viable avant l'enregistrement.

  • Les patients ne doivent pas être éligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine en raison de l'un des éléments suivants OU ont refusé une chimiothérapie à base de cisplatine :

    • Clairance de la créatinine (ClCr) < 60 ml/min avec l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de Pâques (ECOG) (PS) 0-1
    • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min avec ECOG PS 2 (si le patient est apte à la RC)
    • Malentendant ≥ Grade 2 selon les critères CTCAE
    • Neuropathie ≥ Grade 2 selon les critères CTCAE
    • Le patient a-t-il refusé la chimiothérapie à base de cisplatine ?
  • Les patients doivent être médicalement aptes à TURBT et RC.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
  • Disposé à fournir des échantillons de tissus tumoraux, de sang et d'urine pour la recherche.

  • Fonction organique adéquate telle que mesurée par les critères suivants, obtenue ≤ 4 semaines avant l'inscription :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm³ (stable hors facteur de croissance dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude)
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm³
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
    • Clairance de la créatinine sérique ≥ 30 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN (en l'absence de maladie de Gilbert précédemment diagnostiquée)
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter car nous ne connaissons pas les effets du nivolumab et du lirilumab sur le fœtus ou l'enfant allaité.
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer avec un partenaire masculin non stérilisé et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates (hormonales plus barrière ou 2 formes de barrière) OU l'abstinence avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude , et pendant 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes après la dernière dose des médicaments à l'étude.
  • Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années précédant le dépistage ou autre agent immunosuppresseur dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude.
  • Les patients ne peuvent pas avoir un carcinome urothélial non résécable ou métastatique localement avancé, tel qu'évalué sur l'imagerie radiographique de base obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • Les patients peuvent ne pas avoir de voies urinaires supérieures concomitantes (c.-à-d. uretère, bassinet du rein) carcinome urothélial invasif. Patients ayant des antécédents de carcinome urothélial des voies supérieures non invasif (Ta, Tis) qui a été définitivement traité avec au moins une évaluation de la maladie après le traitement (c.-à-d. cytologie, biopsie, imagerie) qui ne démontre aucun signe de maladie résiduelle sont éligibles.

  • Les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité des médicaments à l'étude. Les patients ayant un antécédent de malignité seront autorisés sans l'approbation du président de l'étude dans les circonstances suivantes :

    • Non actif actuellement et diagnostiqué au moins 3 ans avant la date d'inscription.
    • Maladies non invasives telles que le cancer du col de l'utérus à faible risque ou tout cancer in situ.
    • Cancer localisé (stade précoce) traité avec une intention curative (sans signe de récidive ni intention de poursuivre le traitement) et pour lequel aucune chimiothérapie systémique n'était indiquée (par ex. cancer de la prostate à risque faible/intermédiaire, etc.).
  • Les patients peuvent n'avoir reçu aucun inhibiteur de point de contrôle immunitaire (c.-à-d. anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou autre).
  • Les patients peuvent ne pas avoir subi de chirurgie majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominal ou intra-pelvien), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ou traitement anticancéreux spécifique ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou patients ayant subi des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant de commencer le médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure.
  • Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Les patients peuvent ne pas avoir de maladie hépatique active chronique ni présenter de signes aigus ou chroniques du virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC).
  • Les patients peuvent ne pas avoir de diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les tests ne sont pas nécessaires en l'absence de suspicion clinique.
  • Les patients peuvent ne pas avoir de diagnostic connu d'aucune condition (par ex. greffe d'organe viscéral post-hématopoïétique ou solide, pneumonite, maladie inflammatoire de l'intestin, etc.) nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique. L'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour le traitement de l'arthrose et d'inhibiteurs de la synthèse de l'acide urique pour le traitement de la goutte est autorisée.
  • Les patients présentant des conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) ou une maladie psychiatrique qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, entraîner des risques de sécurité inacceptables ou potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon le protocole ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne peuvent avoir aucun vaccin viral vivant utilisé pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant le ou les médicaments à l'étude.
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 : Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV à la semaine 0 et à la semaine 4
Médicament: Nivolumab
Nivolumab 480 mg par voie intraveineuse (IV) pendant environ 30 minutes toutes les 4 semaines pour 2 doses néo-adjuvantes (semaines 0 et 4) suivies d'une RC avec PLND bilatérale (standard ou prolongée) dès que possible mais dans les 6 semaines suivant la dernière perfusion néoadjuvante .
Autres noms:
  • Opdivo
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 : Nivolumab/Lirilumab
Nivolumab 480 mg IV et Lirilumab 240 mg aux semaines 0 et 4
Médicament: Nivolumab/Lirilumab
Nivolumab 480 mg IV pendant environ 60 minutes toutes les 4 semaines pour 2 doses néo-adjuvantes (semaine 0 et 4) avec au moins 30 minutes de repos entre les perfusions suivies de lirilumab 240 mg IV pendant environ 60 minutes toutes les 4 semaines pour 2 doses néo-adjuvantes doses (semaine 0 et 4) suivies d'une RC avec PLND bilatérale (standard ou étendue) dès que possible mais dans les 6 semaines après la dernière perfusion néoadjuvante.
Autres noms:
  • Opdivo
  • BMS-986015

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE V5.0
Délai: 19 semaines
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus liés à nivolumab et nivolumab/lirilumab
19 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète
Délai: 20 mois
Mesuré par le taux de réponse pathologique complète (pT0N0) et partielle (<pT2N0) au moment de la RC dans les deux cohortes
20 mois
Survie sans récidive à deux ans
Délai: 24mois
Mesuré par le taux de récidive après 2 ans après la RC dans les deux cohortes. Les paramètres secondaires sont toujours suivis et aucun résultat ne peut être saisi pour le moment.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PrECOG, LLC.

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 mars 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

27 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

5 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2018

Première publication (RÉEL)

22 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PrE0807
  • CA209-9DF (AUTRE: BMS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données sont propriétaires.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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