시스플라틴-부적격 근육 침윤성 방광암에서 신보조제 니볼루맙/리릴루맙의 Ib상 타당성 시험 (PrE0807)
시스플라틴을 받을 수 없거나 시스플라틴 요법을 거부하는 근육침윤성 방광암(MIBC) 환자는 방광을 제거하기 위한 근치 방광 절제술(RC)이라는 계획된 수술 절차 전에 니볼루맙 또는 니볼루맙/리릴루맙을 받게 됩니다.
Nivolumab은 Programmed Death-1(PD-1)이라는 분자에 부착하여 차단하는 방식으로 작동합니다. Lirilumab은 Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor(KIR)라는 분자 그룹에 부착되어 이를 차단합니다. PD-1과 KIR은 주로 면역계 세포에 존재하는 단백질로 각각 면역계를 정지시켜 면역계의 일부를 조절한다. 이러한 단백질에 결합하고 비활성화함으로써 이러한 약물이 암세포를 감지, 공격 및 파괴하는 신체의 능력을 향상시킬 수 있을 것으로 기대됩니다.
본 연구의 목적은 니볼루맙 단독 또는 수술 전 니볼루맙과 리릴루맙의 병용이 방광암 환자 치료에 효과적인지 확인하고 니볼루맙 및 리릴루맙과 관련된 좋은 부작용과 나쁜 부작용을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
방광암(BC)은 미국에서 6번째로 흔한 악성 종양으로 2017년에 약 79,030건의 새로운 사례와 16,870건의 사망이 발생했습니다. 남성에서 4번째로 흔한 암이며 현재 미국에는 500,000명 이상의 BC 환자가 살고 있습니다. 그것은 미국의 모든 새로운 암의 약 5%를 차지합니다. 또한 진단에서 사망까지 치료하는 데 가장 비용이 많이 드는 암이기도 합니다. BC 환자의 거의 1/3이 MIBC를 가지고 있습니다.
이것은 시스플라틴에 부적격하거나 시스플라틴 기반 화학 요법을 거부하고 MIBC(T2-T4a, N0-N1, M0)가 있는 환자를 위한 Ib상 공개 라벨 임상 시험입니다. 신보조 치료는 경요도 절제 후 10주 이내에 시작해야 합니다. 가장 최근의 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)에서 고유근 침윤이 나타났습니다.
환자는 충분한 기본 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. CD8+ T 세포 밀도 평가를 위한 종양 조직 함량은 분석을 위해 충분한 자격을 갖추어야 하며(검체 내 종양 함량 ≥ 20%) 등록 전에 지역 병리학자가 문서화해야 합니다.
처음 12명의 환자는 계획된 RC(2019년 11월 20일 완료) 전에 코호트 1에 등록되고 니볼루맙으로 치료될 것입니다.
니볼루맙으로 높은 비율의 치료 관련 부작용(AE)이 발생하지 않는 경우, 연구는 계획된 RC 이전에 니볼루맙/리릴루맙의 조합으로 코호트 2에 등록하는 것으로 진행될 것입니다.
각 그룹은 nivolumab(코호트 1) 또는 nivolumab/lirilumab(코호트 2) 요법의 총 2회 용량(0주 및 4주)을 받은 후 양측(표준 또는 확장) 골반 림프절 절제술(PLND)을 사용한 RC를 받게 됩니다.
스크리닝 시 필수 종양 조직(방광 종양 경요도 절제술[TURBT]에서 보관된 종양 조직이 사용될 수 있음) 및 RC 시. 말초 혈액 및 소변 샘플도 필요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of TX Southwestern
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- University of Washington
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 환자는 조직학적으로 확인된 MIBC(American Joint Commission on Cancer[AJCC]에 따른 T2-T4a, N0-N1, M0) 순수 또는 혼합 조직학적 요로상피암종을 가지고 있어야 합니다. 임상 결절 양성(N1) 환자는 림프절(LN)이 진골반에 국한되고 계획된 외과적 림프절 해부 템플릿 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
- 고유 근근 침윤을 보인 가장 최근의 TURBT는 연구 요법을 시작하기 전 10주 이내여야 합니다. 환자는 초기 또는 반복 TURBT에서 충분한 기본 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. 지역 병리학자는 등록 전에 최소 20%의 생존 가능한 종양 함량을 문서화하기 위해 TURBT 샘플(종양 함량이 가장 높은 초기 또는 반복 TURBT)에서 생존 가능한 종양의 대략적인 대략적인 백분율을 추정하고 기록하도록 요청받을 것입니다.
환자는 다음 중 하나로 인해 시스플라틴 기반 화학 요법에 부적격하거나 시스플라틴 기반 화학 요법을 거부해야 합니다.
- ECOG(Easter Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS) 0-1에서 크레아티닌 청소율(CrCl) <60 mL/min
- ECOG PS 2에서 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min(환자가 RC에 적합한 경우)
- CTCAE 기준에 따라 청각 장애 ≥ 등급 2
- CTCAE 기준에 따른 신경병증 ≥ 등급 2
- 환자가 시스플라틴 기반 화학 요법을 거부했습니까?
- 환자는 의학적으로 TURBT 및 RC에 적합해야 합니다.
- 연령 ≥ 18세.
- IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
- 연구를 위해 종양 조직, 혈액 및 소변 샘플을 기꺼이 제공합니다.
등록 전 ≤ 4주 전에 얻은 다음 기준에 의해 측정된 적절한 장기 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm³(첫 번째 연구 약물 투여 후 4주 이내에 안정적인 오프 성장 인자)
- 혈소판 ≥ 100,000/mm³
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
- ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase) ≤ 3x 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN(이전에 진단된 길버트병이 없는 경우)
- 니볼루맙과 리릴루맙이 태아나 모유 수유 중인 아이에게 미치는 영향을 모르기 때문에 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 불임 남성 파트너와 성적으로 활동적인 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 2가지 적절한 피임 방법(호르몬 + 장벽 또는 2가지 장벽 형태) 또는 연구 참여 전 연구 참여 기간 동안 금욕하는 데 동의해야 합니다. , 연구 약물의 마지막 투여 후 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 7개월 동안.
- 스크리닝 전 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 또는 연구 치료 14일 이내의 기타 면역억제제.
- 환자는 연구 등록 전 28일 이내에 획득한 기준 방사선 영상에서 평가된 바와 같이 국소적으로 진행된 절제불가능 또는 전이성 요로상피암이 없을 수 있습니다.
- 환자는 동시 상부 요로(즉, 요관, 신우) 침윤성 요로상피암. 적어도 하나의 치료 후 질병 평가(즉, 잔여 질병의 증거가 없음을 입증하는 세포학, 생검, 이미징)이 적격입니다.
환자는 연구 약물의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 수 있는 다른 악성 종양이 없을 수 있습니다. 이전 악성 종양이 있는 환자는 다음과 같은 상황에서 연구 의자의 승인 없이 허용됩니다.
- 현재 활성 상태가 아니며 등록 날짜로부터 최소 3년 전에 진단을 받았습니다.
- 저위험 자궁경부암 또는 제자리 암과 같은 비침습성 질병.
- (재발의 증거 및 추가 요법에 대한 의도가 없는) 완치 의도로 치료되고 전신 화학요법이 지시되지 않은 국소(초기) 암.(예: 저/중위험 전립선암 등).
- 환자는 이전에 면역 체크포인트 억제제(즉, 항-KIR, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 기타).
- 환자는 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 특정 항암 치료 ≤ 연구 약물 시작 전 4주 이내, 또는 경피 생검 또는 혈관 접근 장치 배치를 받은 환자 ≤ 1주 연구 약물을 시작하기 전에, 또는 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람.
- 환자는 임상적으로 유의한 심장 질환이 없어야 합니다.
- 환자는 만성 활동성 간 질환 또는 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV)의 증거가 없을 수 있습니다.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 알지 못할 수 있습니다. 임상적 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
- 환자는 어떤 상태(예: 만성 면역억제요법이 필요한 조혈후 또는 고형장기이식, 폐렴, 염증성 장질환 등) 골관절염 치료를 위한 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 및 통풍 치료를 위한 요산 합성 억제제의 사용이 허용됩니다.
- 심각한 및/또는 통제되지 않는 동시 의학적 상태가 있는 환자(예: 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 통제되지 않는 당뇨병) 또는 연구자의 의견으로는 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 정신 질환은 적격하지 않습니다.
- 환자는 연구 약물(들) 이전 4주 이내에 전염병 예방을 위해 사용되는 생 바이러스 백신을 받지 않을 수 있습니다.
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 니볼루맙
0주 및 4주에 니볼루맙 480 mg IV
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니볼루맙 480 mg 정맥내(IV) 2개의 신보조제 용량(0주 및 4주)에 대해 매 4주마다 약 30분에 걸쳐 정맥 주사(IV)한 후 가능한 한 빨리 그러나 마지막 신보조제 주입 후 6주 이내에 양측(표준 또는 연장) PLND를 RC로 투여합니다. .
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2: 니볼루맙/리릴루맙
0주차 및 4주차에 니볼루맙 480mg IV 및 리릴루맙 240mg
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주입 사이에 최소 30분의 휴식과 함께 2개의 신보조제 용량(0주 및 4주) 동안 4주마다 약 60분에 걸쳐 Nivolumab 480 mg IV 투여 후 2개의 신보강제 투여에 대해 4주마다 약 60분에 걸쳐 lirilumab 240 mg IV 용량(0주 및 4주)에 이어 양측(표준 또는 확장) PLND가 있는 RC가 가능한 한 빨리 그러나 마지막 신보조제 주입 후 6주 이내에 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE V5.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 19주
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Nivolumab 및 nivolumab/lirilumab과 관련된 3등급 이상의 부작용(AE)이 있는 환자 수
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19주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완료 응답률
기간: 20개월
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두 코호트에서 RC 시점의 병리학적 완전(pT0N0) 및 부분(<pT2N0) 반응률로 측정
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20개월
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2년 무재발 생존
기간: 24개월
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2개의 코호트에서 RC 후 2년 후 재발률로 측정하였다.
보조 엔드포인트는 여전히 추적 중이며 현재 결과를 입력할 수 없습니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Petros Grivas, MD, PhD, University of Washington
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PrE0807
- CA209-9DF (다른: BMS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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