再発または難治性の CLL または SLL または RS におけるデュベリシブおよびベネトクラクス
再発または難治性の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者、またはリヒター症候群の患者におけるデュベリシブとベネトクラクスの第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
これはフェーズ I/II 臨床試験です。 第 I 相臨床試験では、治験薬の安全性をテストし、さらなる研究に使用する治験薬の適切な用量を定義しようとします。 「治験中」とは、これらの薬が初めて一緒に研究されていることを意味します。
この第 I 相試験では、ベネトクラクスと組み合わせて使用した場合のデュベリシブの安全性をテストします。 Duvelisib はまだ研究段階ですが、FDA (米国食品医薬品局) は、2 つ以上の前治療を受けた後に再発または難治性の CLL/SLL 患者に Duvelisib を使用することを承認しています。
デュベリシブは、カプセルの形で経口投与される薬です。 この薬は、CLL 細胞の生存に重要なホスファチジルイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) と呼ばれるタンパク質を遮断することにより、がんの増殖を止めるように設計されています。 実験室での研究や、CLL の参加者を含む他の臨床試験では、デュベリシブは CLL 細胞を殺すのに効果的でした。
ベネトクラクスは、口から服用する錠剤です。 Venetoclax は、がん細胞の生存を助ける BCL-2 と呼ばれるタンパク質を標的とします。 ベネトクラクスは、化学療法やその他の承認された薬に反応しない、または以前の治療後に再発した CLL の多くの参加者にとって効果的な治療法です。 .
この研究の第I相部分では、研究者は、デュベリシブと一緒に投与しても安全なベネトクラクスの用量を決定し、この組み合わせの副作用が何であるかを確認しようとしています.
この試験の第 II 相部分では、デュベリシブとベネトクラクスの併用が CLL またはリヒター症候群の患者にどの程度有効かを判断しようとしています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Maine
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Brewer、Maine、アメリカ、04412
- Northern Light Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Pittsfield、Massachusetts、アメリカ、01201
- Berkshire Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -IW-CLL 2008基準に従って、治療を必要とする慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の診断が確認されている必要があります。
- -少なくとも1回の以前のCLL / SLL治療中に進行または再発した疾患 - リヒター症候群の場合、この基準は適用されません
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）
患者は、生検で確認された CLL の重大な骨髄病変がない限り、スクリーニング時に以下の血液学的基準を満たさなければなりません。
- 好中球の絶対数が 500 個/mm3 (0.5 x 109/L) 以上。 これを達成するために成長因子が許可されています
- -スクリーニングから7日以内の輸血に関係なく、血小板数が25,000細胞/ mm3（25 x 109 / L）以上
以下のように定義された適切な肝機能：
-血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）、ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）
-次のように定義された適切な腎機能：
-血清クレアチニンが正常上限の 1.5 倍以下、または 24 時間の尿収集を使用してクレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン、バリア法または禁欲）を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- ベネトクラクスまたはデュベリシブによる以前の治療
-癌治療を受けている患者（すなわち、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、サイクル1 / 1日目の2週間以内の手術、以下の例外：
- 標的療法を受けている患者の場合、少なくとも 5 半減期のウォッシュアウトが必要です
- 臨床的悪化を経験した患者は、PIによる事前の承認を得て、より短いウォッシュアウト期間の後に治療を開始することができます
- コルチコステロイド療法（プレドニゾンまたは同等品）
- 中枢神経系の関与を確認
- -研究開始から6か月以内の同種造血幹細胞移植または治療または予防を必要とする活動性移植片対宿主病（GVHD）
- -ホルモン療法を除く治療を必要とする活動性悪性腫瘍の病歴
- IV抗生物質を必要とする活動性の全身感染症または制御されていない活動性の感染症
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎ウイルス（HBV）の既知の病歴
- -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
- -大腸炎、炎症性腸疾患、治療を必要とする下痢など、現在進行中の胃腸疾患
- -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または心筋梗塞、不安定狭心症、または無作為化前の6か月以内の急性冠症候群の病歴
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能障害が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
- 抗凝固のためのクマジンの使用（他の抗凝固剤は許可されています）
- 授乳中または妊娠中
- CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤である医薬品または食品の同時投与 (付録 D を参照)。 CYP3A の強力または中程度の阻害剤または誘導剤である薬物または食品の併用は、デュベリシブの初回投与の 1 週間前から許可されていません。
- -予防的抗生物質を継続的に使用している患者は、アクティブな感染の証拠がなく、抗生物質が禁止されている薬物のリストに含まれていない限り、適格です
- カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または吸収不良または慢性下痢をもたらす部分的または完全な腸閉塞
- 積極的なアルコール乱用
- -慢性肝疾患または静脈閉塞性疾患/類洞閉塞症候群の病歴
- -任意の重症度および/または重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発状態
- -デュベリシブおよび/またはその賦形剤に対する既知の過敏症
- -治療開始前の2年以内の結核治療の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1相レベル1：ベネトクラックス100 mg（毎日）＋デュベリシブ25 mg（1日2回）
最初の7日間はデュベリシブが単独で投与されます。 8日目からベネトクラックスが追加されます。
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この薬は、CLL 細胞の生存に重要なホスファチジルイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) と呼ばれるタンパク質を遮断することにより、がんの増殖を止めるように設計されています。
他の名前：
Venetoclax は、がん細胞の生存を助ける BCL-2 と呼ばれるタンパク質を標的とします。
他の名前：
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実験的：フェーズ1レベル2: 200 mg Venetoclax (毎日) + 25 mg Duvelisib (BID)
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この薬は、CLL 細胞の生存に重要なホスファチジルイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) と呼ばれるタンパク質を遮断することにより、がんの増殖を止めるように設計されています。
他の名前：
Venetoclax は、がん細胞の生存を助ける BCL-2 と呼ばれるタンパク質を標的とします。
他の名前：
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実験的：フェーズ1レベル3：400 mg ベネトクラックス（毎日）+ 25 mg デュベリシブ（1日2回）
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この薬は、CLL 細胞の生存に重要なホスファチジルイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) と呼ばれるタンパク質を遮断することにより、がんの増殖を止めるように設計されています。
他の名前：
Venetoclax は、がん細胞の生存を助ける BCL-2 と呼ばれるタンパク質を標的とします。
他の名前：
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実験的：第2相：ベネトクラックス400 mg（毎日） + デュベリシブ25 mg（1日2回）
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この薬は、CLL 細胞の生存に重要なホスファチジルイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) と呼ばれるタンパク質を遮断することにより、がんの増殖を止めるように設計されています。
他の名前：
Venetoclax は、がん細胞の生存を助ける BCL-2 と呼ばれるタンパク質を標的とします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率（CRR）
時間枠：サイクル3、6、13の終了時における反応評価。各サイクルは28日間です。
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全奏効率（ORR）は、IWCLL 2008およびLugano 2014基準に基づく完全奏効（CR）を達成した参加者の割合として定義されました。
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サイクル3、6、13の終了時における反応評価。各サイクルは28日間です。
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総奏効率（ORR）
時間枠：サイクル3、6、13の終了時の反応評価。各サイクルは28日間。
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全奏効率（ORR）は、IWCLL 2008およびルガノ2014基準に基づき、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合と定義されました。
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サイクル3、6、13の終了時の反応評価。各サイクルは28日間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12ヶ月無増悪生存率
時間枠：このエンドポイントに関連するのは12ヶ月時点です。
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カプラン・マイヤー法に基づく無増悪生存期間は、無作為化から文書化された疾患進行（PD）または死亡までの期間と定義され、または最後の疾患評価時点で打ち切られます。
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このエンドポイントに関連するのは12ヶ月時点です。
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1年全生存期間（OS）
時間枠：このエンドポイントに関連するのは1年間です。
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1年OSはカプラン・マイヤー法を用いて推定される確率です。OSは、研究開始から死亡までの時間として定義され、最後に生存が確認された日で打ち切られます。
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このエンドポイントに関連するのは1年間です。
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1年間のMRD陰性率
時間枠：1年後
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骨髄でMRD陰性完全寛解を達成した参加者の割合によって定義されます。
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1年後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Matthew S Davids, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-089
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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