Duvelisib i wenetoklaks w nawrotowej lub opornej na leczenie PBL lub SLL lub RS
Badanie fazy I/II dotyczące stosowania duwelisibu i wenetoklaksu u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów lub u pacjentów z zespołem Richtera
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne fazy I/II. Badanie kliniczne fazy I sprawdza bezpieczeństwo leku badanego, a także próbuje określić odpowiednią dawkę leku badanego do wykorzystania w dalszych badaniach. „Badania” oznaczają, że leki są badane razem po raz pierwszy.
To badanie fazy I sprawdza bezpieczeństwo leku duvelisib stosowanego w połączeniu z lekiem wenetoklaksem. Duvelisib jest nadal badany, ale FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła stosowanie Duvelisib u pacjentów z PBL/SLL z PBL nawrotową lub oporną na leczenie po zastosowaniu 2 lub więcej wcześniejszych terapii.
Duvelizib to lek podawany w postaci kapsułek i przyjmowany doustnie. Lek ten ma na celu zatrzymanie wzrostu raka poprzez blokowanie białka zwanego 3-kinazą fosfatydyloinozytydu (PI3K), które jest ważne dla przeżycia komórek CLL. W badaniach laboratoryjnych i innych badaniach klinicznych, w których uczestniczyli uczestnicy z PBL, duvelizib był skuteczny w zabijaniu komórek PBL.
Venetoclax to tabletka przyjmowana doustnie. Wenetoklaks działa na białko zwane BCL-2, które pomaga komórkom nowotworowym przetrwać. Wenetoklaks jest skutecznym leczeniem dla wielu uczestników z PBL, którzy nie reagują na chemioterapię lub inne zatwierdzone leki lub u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej terapii. Wenetoklaks jest zatwierdzony przez FDA dla uczestników z PBL, którzy nigdy wcześniej nie byli leczeni lub u których PBL uległa pogorszeniu po wcześniejszej terapii .
W fazie I części tego badania badacze chcą określić dawkę wenetoklaksu, którą można bezpiecznie podawać z duvelisibem, i zobaczyć, jakie są skutki uboczne tej kombinacji.
W części II fazy tego badania chcemy określić, jak skuteczne jest połączenie duwelisibu i wenetoklaksu u pacjentów z CLL lub zespołem Richtera
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Stany Zjednoczone, 04412
- Northern Light Eastern Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Pittsfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01201
- Berkshire Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć potwierdzone rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka z małych limfocytów wymagającego leczenia, zgodnie z kryteriami IW-CLL 2008 LUB Potwierdzona biopsją transformacja do rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), zgodnego z zespołem Richtera
- Choroba, która uległa progresji lub nawróciła po co najmniej jednej wcześniejszej terapii PBL/SLL - W przypadku zespołu Richtera to kryterium nie ma zastosowania
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky'ego ≥60%)
Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą spełniać następujące kryteria hematologiczne, chyba że mają istotne zajęcie szpiku kostnego w postaci PBL potwierdzonej biopsją:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥500 komórek/mm3 (0,5 x 109/l). Czynnik wzrostu jest dozwolony, aby to osiągnąć
- Liczba płytek krwi ≥25 000 komórek/mm3 (25 x 109/l) niezależnie od transfuzji w ciągu 7 dni od badania przesiewowego
Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:
--Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i alaninowa (AlAT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN), bilirubina ≤1,5 x GGN (chyba że zwiększenie stężenia bilirubiny jest spowodowane zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:
--Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, barierowej lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem lub duvelizibem
Pacjenci otrzymujący terapię przeciwnowotworową (tj. chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną, zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od cyklu 1/dnia 1 z następującymi wyjątkami:
- W przypadku pacjentów stosujących terapie celowane wymagane jest wypłukanie co najmniej pięciu okresów półtrwania
- Pacjenci, u których wystąpi pogorszenie stanu klinicznego, mogą rozpocząć terapię po krótszym okresie wymywania, po uprzednim zatwierdzeniu przez lekarza prowadzącego
- Terapia kortykosteroidami (prednizonem lub odpowiednikiem
- Potwierdzone zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
- Allogeniczny przeszczep hematologicznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia lub profilaktyki
- Historia aktywnego nowotworu wymagającego leczenia z wyjątkiem terapii hormonalnej
- Każda aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii dożylnej lub niekontrolowana infekcja aktywna
- Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
- Obecnie czynna choroba przewodu pokarmowego, w tym zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit i biegunka wymagająca leczenia
- obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
- Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
- Stosowanie Coumadin do antykoagulacji (dozwolone inne antykoagulanty)
- Karmiących lub w ciąży
- Jednoczesne podawanie leków lub pokarmów, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A (patrz Załącznik D). Jednoczesne stosowanie leków lub pokarmów, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, nie jest dozwolone na 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki duwelizibu.
- Pacjenci stale stosujący profilaktycznie antybiotyki kwalifikują się, o ile nie ma dowodów na aktywną infekcję, a antybiotyk nie znajduje się na liście leków zabronionych
- Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit powodująca złe wchłanianie lub przewlekłą biegunkę
- Aktywne nadużywanie alkoholu
- Historia przewlekłej choroby wątroby lub choroby zarostowej żył/zespołu niedrożności zatok
- Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub współistniejąca choroba płuc o dowolnym nasileniu i/lub ciężkie upośledzenie czynności płuc
- Znana nadwrażliwość na duwelisib i (lub) substancje pomocnicze
- Historia leczenia gruźlicy w ciągu ostatnich 2 lat przed rozpoczęciem leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Poziom 1: 100 mg Venetoklaks (codziennie) + 25 mg Duwelyzyp (BID)
Duvelisib będzie podawany samodzielnie przez pierwsze siedem dni. Ósmego dnia zostanie dodany Venetoclax.
|
Lek ten ma na celu zatrzymanie wzrostu raka poprzez blokowanie białka zwanego 3-kinazą fosfatydyloinozytydu (PI3K), które jest ważne dla przeżycia komórek CLL.
Inne nazwy:
Wenetoklaks działa na białko zwane BCL-2, które pomaga komórkom nowotworowym przetrwać.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Poziom 2: 200 mg Venetoclax (dziennie) + 25 mg Duvelisib (BID)
|
Lek ten ma na celu zatrzymanie wzrostu raka poprzez blokowanie białka zwanego 3-kinazą fosfatydyloinozytydu (PI3K), które jest ważne dla przeżycia komórek CLL.
Inne nazwy:
Wenetoklaks działa na białko zwane BCL-2, które pomaga komórkom nowotworowym przetrwać.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Poziom 3: 400 mg Venetoclax (dziennie) + 25 mg Duvelisib (dwa razy dziennie)
|
Lek ten ma na celu zatrzymanie wzrostu raka poprzez blokowanie białka zwanego 3-kinazą fosfatydyloinozytydu (PI3K), które jest ważne dla przeżycia komórek CLL.
Inne nazwy:
Wenetoklaks działa na białko zwane BCL-2, które pomaga komórkom nowotworowym przetrwać.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: 400 mg Venetoklaks (codziennie) + 25 mg Duwelisib (BID)
|
Lek ten ma na celu zatrzymanie wzrostu raka poprzez blokowanie białka zwanego 3-kinazą fosfatydyloinozytydu (PI3K), które jest ważne dla przeżycia komórek CLL.
Inne nazwy:
Wenetoklaks działa na białko zwane BCL-2, które pomaga komórkom nowotworowym przetrwać.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Ocena odpowiedzi na koniec cyklu 3, 6 i 13. Z 28 dniami na cykl.
|
Całkowitą odpowiedź (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą remisję (CR) na podstawie kryteriów IWCLL 2008 i Lugano 2014 dla RS.
|
Ocena odpowiedzi na koniec cyklu 3, 6 i 13. Z 28 dniami na cykl.
|
|
Ogólna Częstość Odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocena odpowiedzi na koniec cyklu 3, 6 i 13. Z 28 dniami na cykl.
|
Ogólna częstość odpowiedzi (ORR) została zdefiniowana jako odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) na podstawie kryteriów IWCLL 2008 i Lugano 2014 dla RS.
|
Ocena odpowiedzi na koniec cyklu 3, 6 i 13. Z 28 dniami na cykl.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
12-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Relevant to this endpoint is at 12 month.
|
Czas przeżycia wolny od progresji oparty na metodzie Kaplana-Meiera definiuje się jako okres pomiędzy randomizacją a udokumentowaną progresją choroby (PD) lub zgonem, lub jest cenzurowany w czasie ostatniej oceny choroby.
|
Relevant to this endpoint is at 12 month.
|
|
1-letnie Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W odniesieniu do tego punktu końcowego jest to 1 rok.
|
1-letnie całkowite przeżycie (OS) to prawdopodobieństwo oszacowane metodą Kaplana-Meiera; OS definiuje się jako czas od włączenia do badania do zgonu, lub jako cenzurowany w dniu ostatniego znanego przeżycia.
|
W odniesieniu do tego punktu końcowego jest to 1 rok.
|
|
Wskaźnik negatywności MRD po 1 roku
Ramy czasowe: Po 1 roku
|
Określony przez odsetek uczestników, którzy osiągnęli ujemną MRD w całkowitej remisji w szpiku kostnym.
|
Po 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Matthew S Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Środki przeciwnowotworowe
- Venetoclax
- Duvelisib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-089
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .