Duvelisib og Venetoclax ved recidiverende eller refraktær CLL eller SLL eller RS

Inklusionskriterier:

• Skal have en bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom, der kræver behandling, i henhold til IW-CLL 2008 kriterier ELLER Biopsi bevist transformation til diffust stort B celle lymfom (DLBCL), i overensstemmelse med Richters syndrom
• Sygdom, der er udviklet under eller med tilbagefald efter mindst én tidligere CLL/SLL-behandling - Hvis Richters syndrom er dette kriterium ikke relevant
• Alder over eller lig med 18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Patienter skal opfylde følgende hæmatologiske kriterier ved screening, medmindre de har signifikant knoglemarvsinvolvering af CLL bekræftet på biopsi:

  • Absolut neutrofiltal ≥500 celler/mm3 (0,5 x 109/L). Vækstfaktor er tilladt for at opnå dette
  • Blodpladeantal ≥25.000 celler/mm3 (25 x 109/L) uafhængig af transfusion inden for 7 dage efter screening

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  --Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  --Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved en 24-timers urinopsamling

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel, barrieremetode eller afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med venetoclax eller duvelisib

• Patienter, der modtager cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, kirurgi inden for 2 uger efter cyklus 1/dag 1 med følgende undtagelser:

  • For patienter i målrettede behandlinger er en udvaskning på mindst fem halveringstider påkrævet
  • Patienter, der oplever klinisk forværring, kan starte behandlingen efter en kortere udvaskningsperiode med forudgående godkendelse af PI
  • Kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende
• Bekræftet involvering af centralnervesystemet
• Allogen hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling eller aktiv graft vs. værtssygdom (GVHD), der kræver behandling eller profylakse
• Anamnese med aktiv malignitet, der kræver behandling med undtagelse af hormonbehandling
• Enhver aktiv systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika eller ukontrollerede, aktive infektioner
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktuelt aktiv gastrointestinal sygdom, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom og diarré, der kræver behandling
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Brug af Coumadin til antikoagulering (andre antikoagulantia tilladt)
• Ammende eller gravid
• Samtidig administration af medicin eller fødevarer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A (se appendiks D). Samtidig brug af lægemidler eller fødevarer, der er stærke eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A, er ikke tilladt begyndende 1 uge før den første dosis af duvelisib.
• Patienter med løbende brug af profylaktisk antibiotika er berettigede, så længe der ikke er tegn på aktiv infektion, og antibiotikaen ikke er inkluderet på listen over forbudte medicin
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, der resulterer i malabsorption eller kronisk diarré
• Aktivt misbrug af alkohol
• Anamnese med kronisk leversygdom eller veno-okklusiv sygdom/sinusformet obstruktionssyndrom
• Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion
• Kendt overfølsomhed over for duvelisib og/eller dets hjælpestoffer
• Anamnese med tuberkulosebehandling inden for 2 år før påbegyndelse af behandlingen