Duvelisib y venetoclax en CLL o SLL o RS en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño que requiera tratamiento, según los criterios IW-CLL 2008 O Transformación comprobada por biopsia a linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), compatible con el síndrome de Richter
• Enfermedad que ha progresado durante o ha recaído después de al menos un tratamiento previo de CLL/SLL: si se trata del síndrome de Richter, este criterio no es aplicable.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios hematológicos en la selección, a menos que tengan una afectación significativa de la médula ósea por CLL confirmada en una biopsia:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥500 células/mm3 (0,5 x 109/L). El factor de crecimiento está permitido para lograr esto.
  • Recuento de plaquetas ≥25 000 células/mm3 (25 x 109/L) independientemente de la transfusión dentro de los 7 días posteriores a la selección

• Función hepática adecuada definida como:

  --Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN), bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o no sea de origen hepático)

• Función renal adecuada definida como:

  --Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min usando una recolección de orina de 24 horas

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales, métodos de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con venetoclax o duvelisib

• Pacientes que reciben terapia contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, cirugía dentro de las 2 semanas del Ciclo 1/Día 1 con las siguientes excepciones:

  • Para los pacientes que reciben terapias dirigidas, se requiere un lavado de al menos cinco vidas medias
  • Los pacientes que experimentan un deterioro clínico pueden comenzar la terapia después de un período de lavado más corto con la aprobación previa del PI
  • Terapia con corticosteroides (prednisona o equivalente)
• Compromiso confirmado del sistema nervioso central
• Trasplante alogénico de células madre hematológicas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio o enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) que requiere tratamiento o profilaxis
• Historial de malignidad activa que requiere terapia con la excepción de terapia hormonal
• Cualquier infección sistémica activa que requiera antibióticos intravenosos o infecciones activas no controladas
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB)
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Enfermedad gastrointestinal actualmente activa, que incluye colitis, enfermedad inflamatoria intestinal y diarrea que requiere tratamiento
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Uso de Coumadin para la anticoagulación (se permiten otros anticoagulantes)
• Lactando o embarazada
• Administración concomitante de medicamentos o alimentos que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A (consulte el Apéndice D) . No se permite el uso concomitante de medicamentos o alimentos que sean inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A desde 1 semana antes de la primera dosis de duvelisib.
• Los pacientes con uso continuo de antibióticos profilácticos son elegibles siempre que no haya evidencia de infección activa y el antibiótico no esté incluido en la lista de medicamentos prohibidos.
• Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa que resulta en malabsorción o diarrea crónica
• Abuso activo de alcohol.
• Historia de enfermedad hepática crónica o enfermedad venooclusiva/síndrome de obstrucción sinusoidal
• Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier gravedad y/o función pulmonar severamente deteriorada
• Hipersensibilidad conocida a duvelisib y/o a sus excipientes
• Antecedentes de tratamiento de la tuberculosis en los 2 años anteriores al inicio de la terapia.