Duvelisib ja Venetoclax uusiutuneessa tai tulenkestävässä CLL:ssä tai SLL:ssä tai RS:ssä
maanantai 2. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Vaiheen I/II tutkimus Duvelisibistä ja Venetoclaxista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma tai potilailla, joilla on Richterin oireyhtymä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uutta lääkettä, duvelisibia, yhdessä FDA:n jo hyväksymän lääkkeen venetoklaksin kanssa mahdollisena hoitona potilaille, joilla on CLL tai Richterin oireyhtymä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus. Vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa testataan tutkimuslääkkeiden turvallisuutta ja pyritään myös määrittämään tutkimuslääkkeiden sopiva annos jatkotutkimuksiin. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkkeitä tutkitaan yhdessä ensimmäistä kertaa.
Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan duvelisibi-lääkkeen turvallisuutta, kun sitä käytetään yhdessä venetoklax-lääkkeen kanssa. Duvelisibia tutkitaan edelleen, mutta FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) on hyväksynyt Duvelisibin käytön potilailla, joilla on CLL/SLL, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CLL, kun he ovat saaneet 2 tai useampaa aikaisempaa hoitoa.
Duvelisib on lääke, joka annetaan kapselina ja otetaan suun kautta. Tämä lääke on suunniteltu estämään syövän kasvua estämällä fosfatidyyli-inositidi-3-kinaasi (PI3K) -nimistä proteiinia, joka on tärkeä CLL-solujen selviytymiselle. Laboratoriotutkimuksissa ja muissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui CLL-potilaita, duvelisibi tuhosi tehokkaasti CLL-soluja.
Venetoclax on tabletti, joka otetaan suun kautta. Venetoclax kohdistuu BCL-2-nimiseen proteiiniin, joka auttaa syöpäsoluja selviytymään. Venetoclax on tehokas hoito monille CLL-potilaille, jotka eivät reagoi kemoterapiaan tai muihin hyväksyttyihin lääkkeisiin tai jotka ovat uusiutuneet aiemman hoidon jälkeen. Venetoclax on FDA:n hyväksymä CLL-potilaille, jotka eivät ole koskaan saaneet hoitoa ennen tai joiden CLL on pahentunut aiemman hoidon jälkeen. .
Tämän tutkimuksen I vaiheen osassa tutkijat pyrkivät määrittämään venetoklaksin annoksen, joka on turvallista antaa duvelisibin kanssa, ja nähdäkseen, mitä sivuvaikutuksia tällä yhdistelmällä on.
Tämän tutkimuksen vaiheen II osassa pyrimme määrittämään, kuinka tehokas duvelisibin ja venetoklaksin yhdistelmä on CLL- tai Richterin oireyhtymää sairastaville potilaille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Yhdysvallat, 04412
- Northern Light Eastern Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Pittsfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01201
- Berkshire Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heillä on oltava vahvistettu krooninen lymfaattinen leukemia tai hoitoa vaativa pieni lymfaattinen lymfooma IW-CLL 2008 -kriteerien mukaisesti TAI biopsialla todistettu transformaatio diffuusia B-solulymfoomaa (DLBCL) varten, mikä vastaa Richterin oireyhtymää
- Sairaus, joka on edennyt vähintään yhden aikaisemman CLL/SLL-hoidon aikana tai uusiutunut sen jälkeen – jos kyseessä on Richterin oireyhtymä, tämä kriteeri ei päde
- Ikä on vähintään 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤2 (Karnofsky ≥60 %)
Potilaiden on täytettävä seuraavat hematologiset kriteerit seulonnassa, ellei heillä ole merkittävää CLL:n vaikutusta luuytimeen, joka on vahvistettu biopsialla:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500 solua/mm3 (0,5 x 109/l). Kasvutekijä sallitaan tämän saavuttamiseksi
- Verihiutalemäärä ≥25 000 solua/mm3 (25 x 109/l) verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä seulonnasta
Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta peräisin olevasta
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
--Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin virtsankeruulla
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista, estemenetelmää tai pidättymistä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito venetoklaxilla tai duvelisibillä
Potilaat, jotka saavat syöpähoitoa (eli kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, leikkausta 2 viikon sisällä syklistä 1/päivä 1 seuraavin poikkeuksin:
- Kohdennettua hoitoa saavilta potilailta vaaditaan vähintään viisi puoliintumisaikaa
- Potilaat, joiden kliininen tila heikkenee, voivat aloittaa hoidon lyhyemmän poistumisjakson jälkeen PI:n ennakkoluvalla.
- Kortikosteroidihoito (prednisoni tai vastaava
- Vahvistettu keskushermoston osallisuus
- Allogeeninen hematologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai hoitoa tai ennaltaehkäisyä vaativa aktiivinen siirrännäinen vs. isäntäsairaus (GVHD)
- Aiemmin aktiivinen maligniteetti, joka vaatii hoitoa hormonihoitoa lukuun ottamatta
- Mikä tahansa aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tai hallitsemattomat, aktiiviset infektiot
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) historia
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Tällä hetkellä aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien koliitti, tulehduksellinen suolistosairaus ja hoitoa vaativa ripuli
- Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
- Coumadinin käyttö antikoagulaatioon (muut antikoagulantit sallittu)
- Imettävä tai raskaana oleva
- Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen anto, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia (katso liite D). Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, samanaikainen käyttö ei ole sallittua viikko ennen ensimmäistä duvelisibi-annosta.
- Potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti profylaktisia antibiootteja, ovat kelpoisia, kunhan ei ole näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä antibiootti ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa
- Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma, joka johtaa imeytymishäiriöön tai krooniseen ripuliin
- Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö
- Aiempi krooninen maksasairaus tai laskimotukoksen aiheuttama sairaus/sinusoidaalinen tukosoireyhtymä
- Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
- Tunnettu yliherkkyys duvelisibille ja/tai sen apuaineille
- Tuberkuloosihoitoa 2 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Taso 1: 100 mg Venetoklaksia (päivittäin) + 25 mg Duvelisibiä (päivässä kaksi kertaa)
Duvelisib annetaan yksin ensimmäisten seitsemän päivän ajan. Kahdeksantena päivänä Venetoclax lisätään.
|
Tämä lääke on suunniteltu estämään syövän kasvua estämällä fosfatidyyli-inositidi-3-kinaasi (PI3K) -nimistä proteiinia, joka on tärkeä CLL-solujen selviytymiselle.
Muut nimet:
Venetoclax kohdistuu BCL-2-nimiseen proteiiniin, joka auttaa syöpäsoluja selviytymään.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Taso 2: 200 mg Venetoklaksia (päivittäin) + 25 mg Duvelisibiä (BID)
|
Tämä lääke on suunniteltu estämään syövän kasvua estämällä fosfatidyyli-inositidi-3-kinaasi (PI3K) -nimistä proteiinia, joka on tärkeä CLL-solujen selviytymiselle.
Muut nimet:
Venetoclax kohdistuu BCL-2-nimiseen proteiiniin, joka auttaa syöpäsoluja selviytymään.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Taso 3: 400 mg Venetoklaaksia (päivittäin) + 25 mg Duvelisiibiä (BID)
|
Tämä lääke on suunniteltu estämään syövän kasvua estämällä fosfatidyyli-inositidi-3-kinaasi (PI3K) -nimistä proteiinia, joka on tärkeä CLL-solujen selviytymiselle.
Muut nimet:
Venetoclax kohdistuu BCL-2-nimiseen proteiiniin, joka auttaa syöpäsoluja selviytymään.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: 400 mg Venetoklaksia (päivittäin) + 25 mg Duvelisibiä (kahdesti päivässä)
|
Tämä lääke on suunniteltu estämään syövän kasvua estämällä fosfatidyyli-inositidi-3-kinaasi (PI3K) -nimistä proteiinia, joka on tärkeä CLL-solujen selviytymiselle.
Muut nimet:
Venetoclax kohdistuu BCL-2-nimiseen proteiiniin, joka auttaa syöpäsoluja selviytymään.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Vastauksen arviointi kierrosten 3, 6 ja 13 lopussa. Kierron pituus on 28 päivää.
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määriteltiin osallistujien osuudeksi, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen (CR) IWCLL 2008:n ja Lugano 2014:n kriteerien mukaisesti RS:lle.
|
Vastauksen arviointi kierrosten 3, 6 ja 13 lopussa. Kierron pituus on 28 päivää.
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Vastemuokkaus 3., 6. ja 13. jakson lopussa. Jakson pituus on 28 päivää.
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määriteltiin osallistujien osuudeksi, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) IWCLL 2008:n ja Lugano 2014:n kriteerien mukaisesti RS:lle.
|
Vastemuokkaus 3., 6. ja 13. jakson lopussa. Jakson pituus on 28 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
12 kuukauden etenevyysvapaan selviytymisen (PFS) määrä
Aikaikkuna: Tämä päätepiste on merkityksellinen 12 kuukauden kohdalla.
|
Toteutumattomuudesta vapaa selviytyminen Kaplan-Meier-menetelmän perusteella määritellään ajanjaksona satunnaistamisen ja dokumentoidun taudin etenemisen (PD) tai kuoleman välillä, tai se leimataan viimeisen sairausarvion ajankohdalla.
|
Tämä päätepiste on merkityksellinen 12 kuukauden kohdalla.
|
|
1-vuoden kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä ajanjakso on 1 vuosi.
|
1-vuoden kokonaistautike on todennäköisyys, joka arvioidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää; kokonaistautike määritellään ajankohdasta, jolloin tutkimukseen osallistuttiin, kuolemaan tai se sensuroidaan viimeksi elossa tiedettynä päivänä.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä ajanjakso on 1 vuosi.
|
|
1-vuoden MRD-negatiivisuusaste
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua
|
Määritelty osallistujien osuuden perusteella, jotka saavuttivat MRD-negatiivisen CR:n luuytimessä.
|
Vuoden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew S Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Antineoplastiset aineet
- Venetoclax
- duvelisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-089
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .