재발성 또는 불응성 CLL 또는 SLL 또는 RS에서 Duvelisib 및 Venetoclax

포함 기준:

• IW-CLL 2008 기준에 따라 치료가 필요한 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 진단이 확인되어야 합니다.
• 적어도 한 번의 이전 CLL/SLL 치료 도중 진행되었거나 재발한 질병 - 리히터 증후군인 경우 이 기준은 적용되지 않음
• 18세 이상
• ECOG 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%)

• 환자는 생검에서 확인된 CLL의 유의한 골수 침범이 없는 한 스크리닝 시 다음 혈액학적 기준을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥500 세포/mm3(0.5 x 109/L). 이를 달성하기 위해 성장 인자가 허용됩니다.
  • 혈소판 수 ≥25,000 세포/mm3(25 x 109/L) 선별 검사 후 7일 이내에 수혈과 무관

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

  --혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN), 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한)

• 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

  --혈청 크레아티닌 정상 상한치의 ≤1.5배 또는 24시간 소변 수집 시 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분

• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬, 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 베네토클락스 또는 듀벨리십을 사용한 이전 치료

• 다음을 제외하고 1주기/1일 2주 이내에 암 치료(즉, 화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법, 수술)를 받는 환자:

  • 표적 치료를 받는 환자의 경우 최소 5년의 반감기가 필요합니다.
  • 임상 악화를 경험한 환자는 PI의 사전 승인을 받아 더 짧은 휴약 기간 후에 치료를 시작할 수 있습니다.
  • 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 또는 이와 동등한
• 중추신경계 침범 확인
• 연구 치료 또는 치료 또는 예방이 필요한 활성 이식편대숙주병(GVHD) 시작 후 6개월 이내의 동종 혈액 줄기 세포 이식
• 호르몬 치료를 제외한 치료가 필요한 활동성 악성 종양의 병력
• IV 항생제가 필요한 활동성 전신 감염 또는 통제되지 않는 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 병력
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• 치료가 필요한 대장염, 염증성 장 질환 및 설사를 포함한 현재 활동성 위장 질환
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• 항응고를 위한 쿠마딘의 사용(다른 항응고제는 허용됨)
• 수유 또는 임신
• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품의 동시 투여(부록 D 참조) . 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제나 유도제인 약물이나 식품의 병용은 두벨리십 첫 투여 1주 전부터 허용되지 않습니다.
• 예방적 항생제를 지속적으로 사용하는 환자는 활동성 감염의 증거가 없고 항생제가 금지 약물 목록에 포함되지 않는 한 자격이 있습니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄로 인한 흡수 장애 또는 만성 설사
• 적극적인 알코올 남용
• 만성 간 질환 또는 정맥 폐색 질환/정현파 폐쇄 증후군의 병력
• 중증 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력 또는 동시 상태
• duvelisib 및/또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
• 치료 시작 전 2년 이내 결핵 치료 이력