Duvelisib a Venetoclax u recidivující nebo refrakterní CLL nebo SLL nebo RS

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít potvrzenou diagnózu chronické lymfocytární leukémie nebo malého lymfocytárního lymfomu vyžadujícího léčbu podle kritérií IW-CLL 2008 NEBO biopsií prokázanou transformaci na difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL), v souladu s Richterovým syndromem
• Onemocnění, které během alespoň jedné předchozí terapie CLL/SLL progredovalo nebo se po alespoň jedné předchozí terapii CLL/SLL progredovalo – v případě Richterova syndromu toto kritérium nelze použít
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %)

• Pacienti musí při screeningu splňovat následující hematologická kritéria, pokud nemají signifikantní postižení kostní dřeně CLL potvrzenou biopsií:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥500 buněk/mm3 (0,5 x 109/l). Aby toho bylo dosaženo, je povolen růstový faktor
  • Počet krevních destiček ≥ 25 000 buněk/mm3 (25 x 109/l) nezávisle na transfuzi do 7 dnů od screeningu

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  --Sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN), bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  – Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min při 24hodinovém sběru moči

• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, bariérová metoda nebo abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba venetoklaxem nebo duvelisibem

• Pacienti, kteří dostávají léčbu rakoviny (tj. chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, biologickou léčbu, operaci do 2 týdnů od cyklu 1/den 1 s následujícími výjimkami:

  • U pacientů s cílenou terapií je vyžadováno vymývání nejméně pěti poločasů
  • Pacienti, u kterých dojde ke klinickému zhoršení, mohou zahájit léčbu po kratším vymývacím období s předchozím souhlasem PI
  • Léčba kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent
• Potvrzené postižení centrálního nervového systému
• Alogenní transplantace hematologických kmenových buněk do 6 měsíců od zahájení studijní léčby nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující léčbu nebo profylaxi
• Anamnéza aktivní malignity vyžadující léčbu s výjimkou hormonální léčby
• Jakákoli aktivní systémová infekce vyžadující IV antibiotika nebo nekontrolované aktivní infekce
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy C (HCV) nebo viru hepatitidy B (HBV)
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Aktuálně aktivní gastrointestinální onemocnění, včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev a průjmu vyžadující léčbu
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Použití Coumadinu k antikoagulaci (jiná antikoagulancia povolena)
• Kojící nebo těhotná
• Současné podávání léků nebo potravin, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A (viz Příloha D). Současné užívání léků nebo potravin, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A, není povoleno počínaje 1 týdnem před první dávkou duvelisibu.
• Pacienti s pokračujícím užíváním profylaktických antibiotik jsou způsobilí, pokud neexistuje důkaz o aktivní infekci a antibiotikum není zahrnuto na seznamu zakázaných léků
• Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce vedoucí k malabsorpci nebo chronickému průjmu
• Aktivní zneužívání alkoholu
• Chronické onemocnění jater nebo venookluzivní onemocnění/syndrom sinusoidální obstrukce v anamnéze
• Intersticiální plicní onemocnění jakékoli závažnosti v anamnéze nebo souběžný stav a/nebo vážně narušená funkce plic
• Známá hypersenzitivita na duvelisib a/nebo jeho pomocné látky
• Anamnéza léčby tuberkulózy během 2 let před zahájením léčby