Дувелисиб и венетоклакс при рецидивирующем или рефрактерном ХЛЛ, СЛЛ или РС

Критерии включения:

• Должен иметь подтвержденный диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза или мелколимфоцитарной лимфомы, требующей терапии, в соответствии с критериями IW-CLL 2008 ИЛИ подтвержденная биопсией трансформация в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), соответствующую синдрому Рихтера
• Заболевание, которое прогрессировало во время или рецидивировало после как минимум одной предыдущей терапии ХЛЛ/СЛЛ. Если синдром Рихтера, этот критерий неприменим.
• Возраст больше или равен 18 годам
• Функциональный статус по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%)

• Пациенты должны соответствовать следующим гематологическим критериям при скрининге, если у них нет значительного поражения костного мозга ХЛЛ, подтвержденного биопсией:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥500 клеток/мм3 (0,5 x 109/л). Для достижения этого допускается фактор роста
  • Количество тромбоцитов ≥25 000 клеток/мм3 (25 x 109/л) независимо от переливания в течение 7 дней после скрининга

• Адекватная функция печени определяется как:

  -- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН), билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера или непеченочного генеза).

• Адекватная функция почек определяется как:

  -- Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин при 24-часовом сборе мочи

• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный, барьерный метод или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение венетоклаксом или дювелисибом

• Пациенты, получающие лечение рака (например, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, хирургическое вмешательство в течение 2 недель цикла 1/день 1, за следующими исключениями:

  • Для пациентов, получающих таргетную терапию, требуется вымывание не менее пяти периодов полувыведения.
  • Пациенты, у которых наблюдается клиническое ухудшение, могут начать терапию после более короткого периода вымывания с предварительного одобрения ИП.
  • Кортикостероидная терапия (преднизолон или эквивалент
• Подтвержденное поражение центральной нервной системы
• Аллогенная гематологическая трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения или активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая лечения или профилактики
• Активное злокачественное новообразование в анамнезе, требующее терапии, за исключением гормональной терапии.
• Любая активная системная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, или неконтролируемые активные инфекции.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ)
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• В настоящее время активное желудочно-кишечное заболевание, включая колит, воспалительное заболевание кишечника и диарею, требующее лечения
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
• Использование кумадина в качестве антикоагулянта (разрешены другие антикоагулянты)
• Кормящие или беременные
• Одновременный прием лекарств или пищевых продуктов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A (см. Приложение D). Одновременное применение препаратов или пищевых продуктов, являющихся сильными или умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A, не допускается за 1 неделю до приема первой дозы дювелисиба.
• Пациенты с продолжающимся профилактическим приемом антибиотиков имеют право на участие, если нет признаков активной инфекции и антибиотик не включен в список запрещенных лекарств.
• Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание со значительным нарушением функции желудочно-кишечного тракта или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость, приводящая к мальабсорбции или хронической диарее
• Активное злоупотребление алкоголем
• История хронического заболевания печени или веноокклюзионной болезни/синусоидального обструктивного синдрома
• История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени тяжести и/или тяжелое нарушение функции легких
• Известная гиперчувствительность к дювелисибу и/или его вспомогательным веществам.
• История лечения туберкулеза в течение 2 лет до начала терапии