Duvelisibe e Venetoclax em LLC recidivante ou refratária ou SLL ou RS

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno que requer terapia, de acordo com os critérios IW-CLL 2008 OU transformação comprovada por biópsia para linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), consistente com a síndrome de Richter
• Doença que progrediu durante ou recidivou após pelo menos uma terapia anterior de LLC/SLL - Se a Síndrome de Richter, este critério não é aplicável
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios hematológicos na triagem, a menos que tenham envolvimento significativo da medula óssea da LLC confirmado na biópsia:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥500 células/mm3 (0,5 x 109/L). O fator de crescimento é permitido para atingir este
  • Contagem de plaquetas ≥25.000 células/mm3 (25 x 109/L) independente de transfusão dentro de 7 dias após a triagem

• Função hepática adequada definida como:

  --Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) séricos ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática

• Função renal adequada, definida como:

  --Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min usando uma coleta de urina de 24 horas

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal, método de barreira ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com venetoclax ou duvelisibe

• Pacientes recebendo terapia contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, cirurgia dentro de 2 semanas do Ciclo 1/Dia 1 com as seguintes exceções:

  • Para pacientes em terapias direcionadas, é necessário um washout de pelo menos cinco meias-vidas
  • Os pacientes que apresentam deterioração clínica podem iniciar a terapia após um período de washout mais curto com aprovação prévia do PI
  • Corticoterapia (prednisona ou equivalente
• Envolvimento confirmado do sistema nervoso central
• Transplante alogênico de células-tronco hematológicas dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo ou enxerto ativo versus doença do hospedeiro (GVHD) que requer tratamento ou profilaxia
• História de malignidade ativa que requer terapia, exceto terapia hormonal
• Qualquer infecção sistêmica ativa que requeira antibióticos intravenosos ou infecções ativas não controladas
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Doença gastrointestinal atualmente ativa, incluindo colite, doença inflamatória intestinal e diarreia que requer terapia
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Uso de Coumadin para anticoagulação (outros anticoagulantes permitidos)
• Lactantes ou grávidas
• Administração concomitante de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A (consulte o Apêndice D). O uso concomitante de medicamentos ou alimentos que sejam inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A não é permitido a partir de 1 semana antes da primeira dose de duvelisibe.
• Pacientes com uso contínuo de antibióticos profiláticos são elegíveis desde que não haja evidência de infecção ativa e o antibiótico não esteja incluído na lista de medicamentos proibidos
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa ou obstrução parcial ou completa do intestino resultando em má absorção ou diarreia crônica
• Abuso ativo de álcool
• História de doença hepática crônica ou doença veno-oclusiva/síndrome de obstrução sinusoidal
• Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada
• Hipersensibilidade conhecida ao duvelisibe e/ou seus excipientes
• História de tratamento para tuberculose nos 2 anos anteriores ao início da terapia