Duvelisib e Venetoclax nella LLC recidiva o refrattaria o SLL o RS

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi confermata di leucemia linfocitica cronica o piccolo linfoma linfocitico che richieda terapia, secondo i criteri IW-CLL 2008 OPPURE trasformazione dimostrata dalla biopsia in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), coerente con la sindrome di Richter
• Malattia che è progredita durante o è recidivata dopo almeno una precedente terapia per LLC/SLL - Se la sindrome di Richter, questo criterio non è applicabile
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%)

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri ematologici allo screening, a meno che non abbiano un coinvolgimento significativo del midollo osseo della CLL confermato dalla biopsia:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥500 cellule/mm3 (0,5 x 109/L). Il fattore di crescita è consentito per raggiungere questo obiettivo
  • Conta piastrinica ≥25.000 cellule/mm3 (25 x 109/L) indipendente dalla trasfusione entro 7 giorni dallo screening

• Adeguata funzionalità epatica definita come:

  --Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) sieriche ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o a un'origine non epatica

• Adeguata funzionalità renale definita come:

  --Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min utilizzando una raccolta delle urine delle 24 ore

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ormonale, metodo di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con venetoclax o duvelisib

• Pazienti sottoposti a terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, intervento chirurgico entro 2 settimane dal Ciclo 1/Giorno 1 con le seguenti eccezioni:

  • Per i pazienti sottoposti a terapie mirate, è richiesto un periodo di washout di almeno cinque emivite
  • I pazienti che manifestano un deterioramento clinico possono iniziare la terapia dopo un periodo di sospensione più breve previa approvazione del PI
  • Terapia con corticosteroidi (prednisone o equivalente
• Coinvolgimento confermato del sistema nervoso centrale
• Trapianto allogenico di cellule staminali ematologiche entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio o malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede trattamento o profilassi
• Storia di tumore maligno attivo che richiede terapia ad eccezione della terapia ormonale
• Qualsiasi infezione sistemica attiva che richieda antibiotici EV o infezioni attive non controllate
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Malattia gastrointestinale attualmente attiva, tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale e diarrea che richiedono terapia
• Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Uso di Coumadin per l'anticoagulazione (altri anticoagulanti consentiti)
• Allattamento o gravidanza
• Somministrazione concomitante di farmaci o alimenti che sono forti inibitori o induttori del CYP3A (vedi Appendice D). L'uso concomitante di farmaci o alimenti che sono forti o moderati inibitori o induttori del CYP3A non è consentito a partire da 1 settimana prima della prima dose di duvelisib.
• I pazienti con uso continuativo di antibiotici profilattici sono ammissibili purché non vi siano prove di infezione attiva e l'antibiotico non sia incluso nell'elenco dei farmaci proibiti
• Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa con conseguente malassorbimento o diarrea cronica
• Abuso attivo di alcol
• Storia di malattia epatica cronica o malattia veno-occlusiva/sindrome da ostruzione sinusoidale
• Anamnesi o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi gravità e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa
• Ipersensibilità nota a duvelisib e/o ai suoi eccipienti
• Storia di trattamento della tubercolosi nei 2 anni precedenti l'inizio della terapia