手術の候補となる乳房の DCIS 患者における術前のパルボシクリブ (WI223281)

すべての患者の包含基準 (グループ A および B):

• -研究固有の評価および手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント
• 18歳以上
• 閉経前および閉経後の女性または男性
• -乳房のDCISの現在の病理学的診断 受容体の状態;患者が現在全身リスク低減内分泌療法を受けていない場合、以前の DCIS の病歴は許可されます。 -適切に治療された以前の浸潤性乳がんの病歴があり、現在寛解中であり、現在のDCISとは無関係である（原発腫瘍の位置に基づく） 患者が現在、その浸潤性がんの全身療法を少なくとも4週間前に受けていない限り、許可されます。治療生検（診断生検）;少なくとも 1 つの病変が組織学的に確認された DCIS であり、全体的な臨床 AJCC ステージ 0 または I である限り、多発性または多中心性病変を有する患者は許可されます。
• -診断生検からのホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックは、MedStarジョージタウン大学病院病理学部門のリポジトリに送信する必要があり、受領の確認は登録前に利用可能でなければなりません。
• 病変の DCIS コンポーネントにおける免疫組織化学による Rb 陽性 - CLIA 承認の設定 (MGUH など) で実行する必要があります。 Rb 染色は、1+ 以上 (0、1+、2+、または 3+ のスケールで) の場合に陽性と見なされます。
• DCIS の組織学的診断がない場合、患者は適格性のために新鮮な生検を受けることができます。そして、この処置は、疑わしい乳房病変のコア生検、定位生検、または切開生検です。そして、処置中に原発病変が完全に切除されていない。
• 患者は、DCIS の根治的外科療法の候補であり、それを受ける意思がある
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• -研究のために根治手術で収集された組織のサンプルを提供する意欲

治療グループ A に固有の包含基準:

• -患者は経口薬を飲み込み、保持することができ、喜んで行う必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
• 血小板≧120,000/mm3
• ヘモグロビン≧10g/dL
• -総血清ビリルビン≤ULN;または総ビリルビン≤3.0×ULNで、記録されたギルバート症候群の患者で直接ビリルビンが正常範囲内。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはSGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALTまたはSGPT）≤1.5×機関ULN
• -血清クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス≧50 mL/分/1.73 施設のULNを超える血清クレアチニンレベルの患者の場合はm2。
• 妊娠は除外する必要があります。出産の可能性のある女性では、治療開始から14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 登録前に閉経後と判断された患者、または卵管結紮、両側卵巣摘出術、子宮全摘出術を受けた患者では、妊娠検査を行う必要はありません。
• -出産の可能性がある場合、適切な避妊を受ける意欲;出産の可能性のある女性および治療グループAに無作為に割り付けられた男性患者は、プロトコル治療の期間中、およびグループAの場合はパルボシクリブによる最後の治療後3か月間、適切な避妊を使用する必要があります;適切な避妊は、非常に効果的な形態の 1 つとして定義されます (つまり、 禁欲、(女性)男性の不妊手術) または 2 つの効果的な形態 (例: 非ホルモン IUD およびコンドーム / 殺精子フォーム / ジェル / フィルム / クリーム / 座薬を備えた密閉キャップ）。

すべての患者の除外基準 (グループ A および B):

• 他の治験薬との同時治療
• -診断生検に存在する浸潤癌、微小浸潤が許可される
• -制御されていない併発疾患（活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、糖尿病、過去6か月の肺塞栓症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況）。
• 研究要件に準拠できない
• -診断生検から4週間以内のエストロゲン、プロゲステロン、GnRHアゴニストおよびアンタゴニストを含むホルモン療法。
• -過去3か月間のCDK阻害剤による治療

治療グループ A に固有の除外基準:

• パルボシクリブに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -パルボシクリブの腸管吸収を妨げる状態の存在
• -妊娠中の女性、または出産の可能性のある女性で、登録前の7日以内に陰性の妊娠検査（血清または尿）がない;研究に参加する前に母乳育児を中止する必要があります (グループ A のみ)。
• -組み合わせ抗レトロウイルス療法を受けている患者、つまりHIV +である患者（薬物動態学的相互作用の可能性またはパルボシクリブによる免疫抑制の増加）。
• -登録から7日以内または研究への参加中に、CYP3Aアイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者
• -ウイルス性または他の既知の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変などを含む肝疾患の臨床的に重要な病歴のある患者。