Palbociclibe pré-operatório em pacientes com CDIS na mama candidatas à cirurgia (WI223281)

Critérios de inclusão para todos os pacientes (Grupos A e B):

• Consentimento informado assinado obtido antes de quaisquer avaliações e procedimentos específicos do estudo
• Idade ≥18 anos
• Mulheres na pré-menopausa e pós-menopausa, ou homens
• Diagnóstico patológico atual de CDIS da mama de qualquer estado de receptor; História de DCIS anterior é permitida desde que o paciente esteja atualmente sem terapia endócrina de redução de risco sistêmico; A história de câncer de mama invasivo previamente tratado adequadamente e que está atualmente em remissão e não relacionado ao CDIS atual (com base na localização do tumor primário) é permitida, desde que a paciente esteja sem terapia sistêmica para esse câncer invasivo por pelo menos 4 semanas antes do pré- biópsia de tratamento (biópsia diagnóstica); Pacientes com lesões multifocais ou multicêntricas são permitidos, desde que pelo menos uma lesão seja CDIS confirmado histologicamente e AJCC clínico geral Estágio 0 ou I.
• Um bloco de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) da biópsia diagnóstica deve ser transmitido ao repositório do Departamento de Patologia do MedStar Georgetown University Hospital e a confirmação do recebimento deve estar disponível antes da inscrição.
• Rb positivo por imuno-histoquímica no componente DCIS da lesão - deve ser realizado em ambiente aprovado pela CLIA (por exemplo, MGUH); A coloração Rb será considerada positiva quando 1+ ou superior (em uma escala de 0, 1+, 2+ ou 3+)
• Na ausência de diagnóstico histológico de CDIS, o paciente pode ser submetido a biópsia recente para elegibilidade, desde que: este procedimento invasivo não seja uma Aspiração por Agulha Fina (PAAF); E este procedimento é uma biópsia central, biópsia estereotáxica ou biópsia incisional da lesão mamária suspeita; E a lesão primária não é completamente ressecada durante o procedimento.
• O paciente é candidato e está disposto a receber terapia cirúrgica definitiva para CDIS
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Disposição para fornecer uma amostra de tecido coletada na cirurgia definitiva para pesquisa

Critérios de inclusão específicos para tratamento Grupo A:

• Os pacientes devem ser capazes e dispostos a engolir e reter a medicação oral
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Plaquetas ≥ 120.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 10g/dL
• Bilirrubina sérica total ≤ LSN; ou bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert documentada.
• Aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) ≤ 1,5 × LSN institucional
• Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima do LSN institucional.
• A gravidez deve ser descartada: o teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo dentro de 14 dias após o início do tratamento em mulheres com potencial para engravidar. O teste de gravidez não precisa ser realizado em pacientes que são consideradas pós-menopáusicas antes da inscrição, ou que foram submetidas a laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia total.
• Vontade de se submeter a contracepção adequada se potencial para engravidar; mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino randomizados para tratamento Grupo A devem usar contracepção adequada durante o tratamento do protocolo e por 3 meses após o último tratamento com palbociclibe se estiverem no Grupo A; contracepção adequada é definida como uma forma altamente eficaz (ou seja, abstinência, esterilização (feminina) masculina) OU duas formas eficazes (por exemplo, DIU não hormonal e preservativo/tampa oclusiva com espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório).

Critérios de exclusão para todos os pacientes (Grupos A e B):

• Terapia concomitante com outros produtos em investigação
• Carcinoma invasivo presente na biópsia diagnóstica, microinvasão é permitida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo (infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diabetes, embolia pulmonar nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo).
• Incapaz de cumprir os requisitos do estudo
• Terapias hormonais contendo estrogênio, progesterona, agonistas e antagonistas de GnRH dentro de 4 semanas a partir da biópsia diagnóstica.
• Terapia com qualquer inibidor de CDK nos últimos 3 meses

Critérios de exclusão específicos para tratamento Grupo A:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe
• Presença de uma condição que interfira na absorção entérica de palbociclibe
• Mulheres grávidas ou em idade fértil sem teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição; a amamentação deve ser descontinuada antes da entrada no estudo (somente Grupo A).
• Pacientes em terapia antirretroviral combinada, ou seja, aqueles que são HIV+ (potencial para interações farmacocinéticas ou aumento da imunossupressão com palbociclibe).
• Pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores potentes das isoenzimas CYP3A dentro de 7 dias após a inscrição ou durante a participação no estudo
• Pacientes com histórico clinicamente significativo de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra conhecida, abuso atual de álcool ou cirrose, etc.