Preoperatiivinen palbociklibi potilailla, joilla on rintasyöpä ja jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen (WI223281)

Osallistumiskriteerit kaikille potilaille (ryhmät A ja B):

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​arviointeja ja menettelyjä
• Ikä ≥18 vuotta
• Premenopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla tai miehillä
• Tämänhetkinen patologinen diagnoosi minkä tahansa reseptorin tilan rintojen DCIS:stä; Aiempi DCIS-hoito on sallittu, jos potilas ei ole tällä hetkellä poissa systeemisestä riskiä vähentävästä endokriinisestä hoidosta; Aikaisempi invasiivinen rintasyöpä, joka on hoidettu asianmukaisesti ja joka on tällä hetkellä remissiossa ja ei liity nykyiseen DCIS:ään (perustuu primaarisen kasvaimen sijaintiin), on sallittu niin kauan kuin potilas on tällä hetkellä poissa systeemisestä hoidosta kyseisen invasiivisen syövän vuoksi vähintään 4 viikkoa ennen esihoitoa. hoitobiopsia (diagnostinen biopsia); Potilaat, joilla on multifokaalisia tai monikeskisiä leesioita, ovat sallittuja, kunhan vähintään yksi leesio on histologisesti vahvistettu DCIS ja yleinen kliininen AJCC:n vaihe 0 tai I.
• Diagnostisesta biopsiasta saatu formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudoslohko on lähetettävä MedStar Georgetownin yliopistollisen sairaalan patologian osaston arkistoon, ja vahvistuksen vastaanottamisesta on oltava saatavilla ennen ilmoittautumista.
• Positiivinen Rb immunohistokemian perusteella leesion DCIS-komponentissa - on suoritettava CLIA-hyväksytyssä asetuksessa (esimerkiksi MGUH); Rb-värjäytymistä pidetään positiivisena, kun se on 1+ tai enemmän (asteikolla 0, 1+, 2+ tai 3+)
• Jos DCIS:n histologista diagnoosia ei ole, potilaalle voidaan tehdä uusi biopsia kelpoisuuden varmistamiseksi, edellyttäen että: tämä invasiivinen toimenpide ei ole hienoneula-aspiraatio (FNA); JA tämä toimenpide on epäilyttävän rintavaurion ydinbiopsia, stereotaktinen biopsia tai leikkausbiopsia; JA primaarista vauriota ei poisteta kokonaan toimenpiteen aikana.
• Potilas on ehdokas ja on valmis saamaan lopullista kirurgista hoitoa DCIS:n takia
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Halukkuus toimittaa näyte lopullisessa leikkauksessa kerätystä kudoksesta tutkimusta varten

Hoitoryhmän A erityiset sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on kyettävä ja haluttava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
• Verihiutaleet ≥ 120 000/mm3
• Hemoglobiini ≥ 10g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT) ≤ 1,5 × laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n.
• Raskaus on suljettava pois: hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Raskaustestausta ei tarvitse jatkaa potilailla, joiden katsotaan olevan postmenopausaalisia ennen ilmoittautumista tai joille on tehty munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto.
• Halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä, jos olet hedelmällisessä iässä; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, jotka on satunnaistettu hoitoryhmään A, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä protokollahoidon ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen palbosiklib-hoidon jälkeen, jos he kuuluvat ryhmään A; riittävä ehkäisy on määritelty yhdeksi erittäin tehokkaaksi muodoksi (ts. raittius, (naisten) sterilisaatio) TAI kaksi tehokasta muotoa (esim. ei-hormonaalinen IUD ja kondomi / okklusiivinen korkki spermisidisellä vaahdolla / geelillä / kalvolla / kermalla / peräpuikolla).

Poissulkemiskriteerit kaikille potilaille (ryhmät A ja B):

• Samanaikainen hoito muiden tutkimustuotteiden kanssa
• Diagnostisessa biopsiassa oleva invasiivinen karsinooma, mikroinvaasio on sallittu
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien (aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, diabetes, keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista).
• Ei pysty täyttämään opiskeluvaatimuksia
• Hormonihoitoja, jotka sisältävät estrogeenia, progesteronia, GnRH-agonisteja ja antagonisteja 4 viikon sisällä diagnostisesta biopsiasta.
• Hoito millä tahansa CDK-estäjillä viimeisen 3 kuukauden aikana

Hoitoryhmä A:n poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin palbosiklib
• Sellaisen tilan esiintyminen, joka häiritsisi palbosiklibin enteroabsorptiota
• Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ilman negatiivista raskaustestiä (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; imetys on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa (vain ryhmä A).
• Potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eli potilaat, joilla on HIV+ (mahdollinen farmakokineettinen yhteisvaikutus tai lisääntynyt immunosuppressio palbosiklibin kanssa).
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A-isoentsyymien estäjiä tai indusoijia 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai tutkimukseen osallistumisen aikana
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu tunnettu hepatiitti, alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi jne.