Præoperativ Palbociclib hos patienter med DCIS i brystet, der er kandidater til kirurgi (WI223281)

Inklusionskriterier for alle patienter (gruppe A og B):

• Underskrevet informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke vurderinger og procedurer
• Alder ≥18 år
• Præmenopausale og postmenopausale kvinder eller mænd
• Aktuel patologisk diagnose af DCIS i brystet af enhver receptorstatus; Anamnese med tidligere DCIS tilladt, forudsat at patienten i øjeblikket er ude af systemisk risikoreducerende endokrin behandling; Anamnese med tidligere invasiv brystkræft, som er tilstrækkeligt behandlet, og som i øjeblikket er i remission og ikke er relateret til nuværende DCIS (baseret på primær tumorplacering) er tilladt, så længe patienten i øjeblikket er ude af systemisk behandling for den invasive cancer i mindst 4 uger før præ- behandlingsbiopsi (diagnostisk biopsi); Patienter med multifokale eller multicentriske læsioner er tilladt, så længe mindst én læsion er histologisk bekræftet DCIS og samlet klinisk AJCC Stage 0 eller I.
• En formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok fra diagnostisk biopsi skal overføres til MedStar Georgetown University Hospitals patologiske afdeling, og bekræftelse af modtagelsen skal være tilgængelig før tilmelding.
• Positiv Rb ved immunhistokemi i DCIS-komponenten af ​​læsionen - skal udføres ved CLIA-godkendte omgivelser (f.eks. MGUH); Rb-farvning vil blive betragtet som positiv, når 1+ eller derover (i en skala fra 0, 1+, 2+ eller 3+)
• I mangel af histologisk diagnose af DCIS, kan patienten gennemgå en ny biopsi for at blive berettiget, forudsat: Denne invasive procedure er ikke en Fine Needle Aspiration (FNA); OG denne procedure er en kernebiopsi, stereotaktisk biopsi eller incisionsbiopsi af den mistænkelige brystlæsion; OG den primære læsion fjernes ikke fuldstændigt under proceduren.
• Patienten er kandidat til og er villig til at modtage definitiv kirurgisk behandling for DCIS
• ECOG ydeevne status 0-1
• Vilje til at give en prøve af væv indsamlet ved endelig operation til forskning

Inklusionskriterier, der er specifikke for behandlingsgruppe A:

• Patienter skal være i stand til og villige til at sluge og beholde oral medicin
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Blodplader ≥ 120.000/mm3
• Hæmoglobin ≥ 10g/dL
• Total serumbilirubin ≤ ULN; eller total bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom.
• Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≤ 1,5 × institutionel ULN
• Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for patienter med serumkreatininniveauer over institutionel ULN.
• Graviditet skal udelukkes: Serum- eller uringraviditetstest skal være negativ inden for 14 dage efter behandlingsstart hos kvinder i den fødedygtige alder. Det er ikke nødvendigt at udføre graviditetstest hos patienter, der bedømmes som postmenopausale før indskrivning, eller som har gennemgået tubal ligering, bilateral oophorektomi, total hysterektomi.
• Vilje til at gennemgå passende prævention, hvis den er i den fødedygtige alder; kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der er randomiseret i behandlingsgruppe A, skal bruge passende prævention under protokolbehandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste behandling med palbociclib, hvis de er i gruppe A; tilstrækkelig prævention defineres som én yderst effektiv form (dvs. abstinens, (fe)mandssterilisering) ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonspiral og kondom/okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).

Eksklusionskriterier for alle patienter (gruppe A og B):

• Samtidig terapi med andre undersøgelsesprodukter
• Invasivt karcinom til stede i den diagnostiske biopsi, mikroinvasion er tilladt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive (aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes, lungeemboli inden for de seneste 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav).
• Kan ikke overholde studiekravene
• Hormonbehandlinger indeholdende østrogen, progesteron, GnRH-agonister og -antagonister inden for 4 uger fra diagnostisk biopsi.
• Terapi med en hvilken som helst CDK-hæmmer inden for de seneste 3 måneder

Eksklusionskriterier, der er specifikke for behandlingsgruppe A:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning, der ligner palbociclib
• Tilstedeværelse af en tilstand, der ville interferere med den enteriske absorption af palbociclib
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding; amning skal afbrydes inden studiestart (kun gruppe A).
• Patienter i antiretroviral kombinationsbehandling, dvs. dem, der er HIV+ (potentiale for farmakokinetiske interaktioner eller øget immunsuppression med palbociclib).
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af CYP3A-isoenzymer inden for 7 dage efter indskrivning eller under deltagelse i undersøgelsen
• Patienter med klinisk signifikant leversygdom i anamnesen, inklusive viral eller anden kendt hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose osv.