Przedoperacyjny palbociclib u pacjentek z DCIS piersi, które są kandydatami do operacji (WI223281)

Kryteria włączenia dla wszystkich pacjentów (grupy A i B):

• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek oceną i procedurami związanymi z badaniem
• Wiek ≥18 lat
• Kobiety przed menopauzą i po menopauzie lub mężczyźni
• Aktualne rozpoznanie patologiczne DCIS piersi o dowolnym statusie receptorowym; Dopuszczalna historia wcześniejszego DCIS pod warunkiem, że pacjent nie jest obecnie leczony hormonologicznie zmniejszającą ryzyko ogólnoustrojowe; Historia wcześniejszego inwazyjnego raka piersi, który był odpowiednio leczony i który jest obecnie w remisji i niezwiązany z obecnym DCIS (na podstawie lokalizacji guza pierwotnego), jest dopuszczalna, o ile pacjent nie jest obecnie leczony systemowo z powodu tego inwazyjnego raka przez co najmniej 4 tygodnie przed biopsja lecznicza (biopsja diagnostyczna); Dopuszcza się pacjentów z wieloogniskowymi lub wieloogniskowymi zmianami, o ile co najmniej jedna zmiana jest potwierdzona histologicznie DCIS i ogólny stopień kliniczny AJCC 0 lub I.
• Blok tkanki guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) z biopsji diagnostycznej musi zostać przesłany do repozytorium Oddziału Patologii Szpitala Uniwersytetu Georgetown w MedStar, a potwierdzenie odbioru musi być dostępne przed zapisaniem.
• Dodatni Rb metodą immunohistochemiczną w komponencie DCIS zmiany – musi być wykonany w warunkach zatwierdzonych przez CLIA (na przykład MGUH); Barwienie Rb zostanie uznane za pozytywne, gdy 1+ lub więcej (w skali 0, 1+, 2+ lub 3+)
• W przypadku braku histologicznego rozpoznania DCIS, pacjent może zostać poddany świeżej biopsji w celu zakwalifikowania, pod warunkiem, że: ta inwazyjna procedura nie jest aspiracją cienkoigłową (FNA); ORAZ ta procedura jest biopsją rdzeniową, biopsją stereotaktyczną lub biopsją nacięcia podejrzanej zmiany w piersi; ORAZ zmiana pierwotna nie jest całkowicie usunięta podczas zabiegu.
• Pacjent jest kandydatem i jest chętny do ostatecznego leczenia chirurgicznego DCIS
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Gotowość do dostarczenia próbki tkanki pobranej podczas ostatecznej operacji do badań

Kryteria włączenia specyficzne dla leczenia Grupa A:

• Pacjenci muszą być zdolni i chętni do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• Płytki krwi ≥ 120 000/mm3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ GGN; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 × GGN z bilirubiną bezpośrednią w normie u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) ≤ 1,5 × GGN w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej ULN w placówce.
• Należy wykluczyć ciążę: test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia u kobiet w wieku rozrodczym. Testy ciążowe nie muszą być przeprowadzane u pacjentek, u których przed włączeniem do badania uznano, że są po menopauzie lub które przeszły podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub całkowitą histerektomię.
• Gotowość do poddania się odpowiedniej antykoncepcji, jeśli jest w stanie zajść w ciążę; kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej przydzieleni losowo do grupy leczenia A muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania leczenia zgodnego z protokołem oraz przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu palbocyklibem, jeśli należą do grupy A; adekwatna antykoncepcja jest zdefiniowana jako jedna wysoce skuteczna forma (tj. abstynencja, (żeńska)męska sterylizacja) LUB dwie skuteczne formy (np. niehormonalna wkładka domaciczna i prezerwatywa/czepek okluzyjny z pianką plemnikobójczą/żelem/folią/kremem/czopkiem).

Kryteria wykluczenia dla wszystkich pacjentów (grupy A i B):

• Jednoczesna terapia z innymi Badanymi Produktami
• Rak inwazyjny obecny w biopsji diagnostycznej, dopuszcza się mikroinwazję
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym (czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, cukrzyca, zatorowość płucna w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania).
• Nie jest w stanie spełnić wymagań dotyczących nauki
• Terapie hormonalne zawierające estrogen, progesteron, agonistów i antagonistów GnRH w ciągu 4 tygodni od biopsji diagnostycznej.
• Terapia jakimkolwiek inhibitorem CDK w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Kryteria wykluczenia specyficzne dla leczenia Grupa A:

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu
• Obecność stanu, który mógłby zakłócać jelitowe wchłanianie palbocyklibu
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem; karmienie piersią należy przerwać przed włączeniem do badania (tylko grupa A).
• Pacjenci stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, tj. zakażeni wirusem HIV (potencjalne interakcje farmakokinetyczne lub zwiększona immunosupresja podczas stosowania palbocyklibu).
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymów CYP3A w ciągu 7 dni od włączenia lub udziału w badaniu
• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami wątroby w wywiadzie, w tym wirusowym lub innym znanym zapaleniem wątroby, obecnym nadużywaniem alkoholu lub marskością wątroby itp.