Präoperative Palbociclib bei Patienten mit DCIS der Brust, die Kandidaten für eine Operation sind (WI223281)

Einschlusskriterien für alle Patienten (Gruppen A und B):

• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor studienspezifischen Bewertungen und Verfahren eingeholt wurde
• Alter ≥18 Jahre
• Prämenopausale und postmenopausale Frauen oder Männer
• Aktuelle pathologische Diagnose von DCIS der Brust mit beliebigem Rezeptorstatus; Die Anamnese eines früheren DCIS ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient befindet sich derzeit außerhalb einer systemischen endokrinen Risikominderungstherapie; Die Anamnese eines früheren invasiven Brustkrebses, der angemessen behandelt wurde und sich derzeit in Remission befindet und nicht mit dem aktuellen DCIS in Zusammenhang steht (basierend auf der Lokalisation des Primärtumors), ist zulässig, solange die Patientin derzeit für mindestens 4 Wochen vor der Prä- Behandlungsbiopsie (diagnostische Biopsie); Patienten mit multifokalen oder multizentrischen Läsionen sind erlaubt, solange mindestens eine Läsion ein histologisch bestätigtes DCIS und insgesamt ein klinisches AJCC-Stadium 0 oder I ist.
• Ein formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Tumorgewebeblock aus einer diagnostischen Biopsie muss an die Pathologieabteilung des MedStar Georgetown University Hospital übermittelt werden, und eine Empfangsbestätigung muss vor der Registrierung verfügbar sein.
• Positives Rb durch Immunhistochemie in der DCIS-Komponente der Läsion – muss in einer CLIA-genehmigten Umgebung durchgeführt werden (z. B. MGUH); Rb-Färbung gilt als positiv, wenn 1+ oder höher (auf einer Skala von 0, 1+, 2+ oder 3+)
• In Ermangelung einer histologischen DCIS-Diagnose kann sich der Patient einer erneuten Biopsie unterziehen, sofern: dieses invasive Verfahren keine Feinnadelaspiration (FNA) ist; UND dieses Verfahren ist eine Kernbiopsie, stereotaktische Biopsie oder Inzisionsbiopsie der verdächtigen Brustläsion; UND die primäre Läsion wird während des Eingriffs nicht vollständig reseziert.
• Der Patient ist Kandidat für und bereit, eine definitive chirurgische Therapie für DCIS zu erhalten
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Bereitschaft, eine bei der definitiven Operation entnommene Gewebeprobe für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen

Einschlusskriterien spezifisch für Behandlungsgruppe A:

• Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Blutplättchen ≥ 120.000/mm3
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• Gesamtserumbilirubin ≤ ULN; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom.
• Aspartataminotransferase (AST oder SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT oder SGPT) ≤ 1,5 × institutioneller ULN
• Serum-Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Serum-Kreatininspiegeln über dem institutionellen ULN.
• Eine Schwangerschaft muss ausgeschlossen werden: Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn negativ sein. Schwangerschaftstests müssen nicht durchgeführt werden bei Patientinnen, die vor der Einschreibung als postmenopausal beurteilt wurden oder die sich einer Tubenligatur, einer bilateralen Ovarektomie oder einer totalen Hysterektomie unterzogen haben.
• Bereitschaft zur adäquaten Verhütung bei gebärfähigem Alter; Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die in die Behandlungsgruppe A randomisiert wurden, müssen für die Dauer der Protokollbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Behandlung mit Palbociclib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie in Gruppe A sind; adäquate Empfängnisverhütung ist definiert als eine hochwirksame Form (d.h. Abstinenz, (weibliche) männliche Sterilisation) ODER zwei wirksame Formen (z.B. nicht-hormonelle Spirale und Kondom / Verschlusskappe mit spermizidem Schaum / Gel / Folie / Creme / Zäpfchen).

Ausschlusskriterien für alle Patienten (Gruppen A und B):

• Gleichzeitige Therapie mit anderen Prüfprodukten
• Invasives Karzinom in der diagnostischen Biopsie vorhanden, Mikroinvasion ist erlaubt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich (aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Diabetes, Lungenembolie in den letzten 6 Monaten oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden).
• Studienanforderungen nicht erfüllen können
• Hormontherapien mit Östrogen, Progesteron, GnRH-Agonisten und -Antagonisten innerhalb von 4 Wochen nach diagnostischer Biopsie.
• Therapie mit einem beliebigen CDK-Hemmer in den letzten 3 Monaten

Ausschlusskriterien spezifisch für Behandlungsgruppe A:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Palbociclib zugeschrieben werden
• Vorliegen einer Erkrankung, die die enterale Resorption von Palbociclib beeinträchtigen würde
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung; das Stillen muss vor Studieneintritt abgebrochen werden (nur Gruppe A).
• Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie, d. h. solche, die HIV-positiv sind (Potenzial für pharmakokinetische Wechselwirkungen oder erhöhte Immunsuppression durch Palbociclib).
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung oder während der Teilnahme an der Studie Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A-Isoenzymen sind
• Patienten mit klinisch signifikanter Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer bekannter Hepatitis, aktuellem Alkoholmissbrauch oder Zirrhose usw.