Palbociclib preoperatorio in pazienti con carcinoma duttale in situ della mammella candidati all'intervento chirurgico (WI223281)

Criteri di inclusione per tutti i pazienti (gruppi A e B):

• - Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi valutazione e procedura specifica dello studio
• Età ≥18 anni
• Donne in premenopausa e postmenopausa o uomini
• Attuale diagnosi patologica di DCIS della mammella di qualsiasi stato recettoriale; Anamnesi di DCIS precedente consentita a condizione che il paziente sia attualmente fuori dalla terapia endocrina di riduzione del rischio sistemico; L'anamnesi di precedente carcinoma mammario invasivo adeguatamente trattato e che è attualmente in remissione e non correlato all'attuale DCIS (in base alla posizione del tumore primario) è consentita a condizione che il paziente sia attualmente fuori dalla terapia sistemica per quel tumore invasivo per almeno 4 settimane prima della pre- biopsia terapeutica (biopsia diagnostica); Sono ammessi pazienti con lesioni multifocali o multicentriche, a condizione che almeno una lesione sia confermata istologicamente con carcinoma duttale in situ e stadio AJCC clinico complessivo 0 o I.
• Un blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla biopsia diagnostica deve essere trasmesso al repository del dipartimento di patologia dell'ospedale MedStar Georgetown University e la conferma della ricezione deve essere disponibile prima dell'arruolamento.
• Rb positivo mediante immunoistochimica nella componente DCIS della lesione - deve essere eseguito in un ambiente approvato dalla CLIA (ad esempio, MGUH); La colorazione Rb sarà considerata positiva quando 1+ o superiore (in una scala di 0, 1+, 2+ o 3+)
• In assenza di diagnosi istologica di DCIS, il paziente può essere sottoposto a nuova biopsia per l'idoneità, a condizione che: questa procedura invasiva non sia un'aspirazione con ago sottile (FNA); E questa procedura è una biopsia del nucleo, una biopsia stereotassica o una biopsia incisionale della lesione mammaria sospetta; E la lesione primaria non viene completamente resecata durante la procedura.
• Il paziente è candidato ed è disposto a ricevere una terapia chirurgica definitiva per DCIS
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Disponibilità a fornire un campione di tessuto prelevato in chirurgia definitiva per la ricerca

Criteri di inclusione specifici per il trattamento Gruppo A:

• I pazienti devono essere in grado e disposti a deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Piastrine ≥ 120.000/mm3
• Emoglobina ≥ 10 g/dL
• Bilirubina sierica totale ≤ ULN; o bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert documentata.
• Aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) ≤ 1,5 × ULN istituzionale
• Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica superiori all'ULN istituzionale.
• La gravidanza deve essere esclusa: il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento nelle donne in età fertile. Non è necessario eseguire il test di gravidanza nelle pazienti che sono giudicate in postmenopausa prima dell'arruolamento o che sono state sottoposte a legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia totale.
• Disponibilità a sottoporsi a un'adeguata contraccezione se potenzialmente fertile; le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile randomizzati nel gruppo di trattamento A devono utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del trattamento del protocollo e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con palbociclib se sono nel gruppo A; contraccezione adeguata è definita come una forma altamente efficace (es. astinenza, (fe)sterilizzazione maschile) OPPURE due forme efficaci (ad es. IUD non ormonale e preservativo/cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).

Criteri di esclusione per tutti i pazienti (gruppi A e B):

• Terapia concomitante con altri prodotti sperimentali
• Carcinoma invasivo presente nella biopsia diagnostica, è consentita la microinvasione
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa (infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, diabete, embolia polmonare negli ultimi 6 mesi o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio).
• Impossibile soddisfare i requisiti di studio
• Terapie ormonali contenenti estrogeni, progesterone, agonisti e antagonisti del GnRH entro 4 settimane dalla biopsia diagnostica.
• Terapia con qualsiasi inibitore CDK negli ultimi 3 mesi

Criteri di esclusione specifici per il trattamento Gruppo A:

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib
• Presenza di una condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterico di palbociclib
• Donne in gravidanza o donne in età fertile senza un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento; l'allattamento al seno deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio (solo Gruppo A).
• Pazienti in terapia antiretrovirale di combinazione, cioè coloro che sono HIV+ (potenziale interazione farmacocinetica o aumento dell'immunosoppressione con palbociclib).
• Pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono potenti inibitori o induttori degli isoenzimi CYP3A entro 7 giorni dall'arruolamento o durante la partecipazione allo studio
• Pazienti con anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o altra nota, abuso di alcol in corso o cirrosi, ecc.