Preoperatív Palbociclib olyan emlő DCIS-ben szenvedő betegeknél, akik műtétre várnak (WI223281)

Bevonási kritériumok minden betegre (A és B csoport):

• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálatspecifikus értékelés és eljárás előtt szereztek meg
• Életkor ≥18 év
• Premenopauzás és posztmenopauzás nők vagy férfiak
• Bármilyen receptor státuszú emlő DCIS jelenlegi patológiás diagnózisa; Korábbi DCIS előfordulása engedélyezett, feltéve, hogy a beteg jelenleg nem részesül szisztémás kockázatcsökkentő endokrin terápiában; Korábbi, megfelelően kezelt, jelenleg remisszióban lévő, és a jelenlegi DCIS-hez nem kapcsolódó invazív emlőrák (az elsődleges daganat elhelyezkedése alapján) a kórelőzményben megengedett mindaddig, amíg a beteg jelenleg nem részesül az adott invazív rák szisztémás kezelésében legalább 4 hétig a pre- kezelési biopszia (diagnosztikai biopszia); A multifokális vagy multicentrikus elváltozásokban szenvedő betegek mindaddig megengedettek, amíg legalább egy elváltozás szövettanilag igazolt DCIS és általános klinikai AJCC Stage 0 vagy I.
• A diagnosztikai biopsziából származó, formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokkot el kell juttatni a MedStar Georgetown Egyetemi Kórház Patológiai Osztályának tárházába, és a beiratkozás előtt rendelkezésre kell állnia az átvételi igazolásnak.
• Pozitív Rb immunhisztokémiával a lézió DCIS komponensében - a CLIA által jóváhagyott beállítással kell elvégezni (például MGUH); Az Rb festődés akkor tekinthető pozitívnak, ha 1+ vagy magasabb (0, 1+, 2+ vagy 3+ skálán)
• A DCIS szövettani diagnózisának hiányában a beteg friss biopszián eshet át a jogosultság érdekében, feltéve, hogy: ez az invazív eljárás nem Fine Needle Aspiration (FNA); ÉS ez az eljárás a gyanús emlőlézió magbiopsziája, sztereotaxiás biopsziája vagy bemetszéses biopsziája; ÉS az elsődleges léziót nem távolítják el teljesen az eljárás során.
• A páciens a DCIS definitív sebészeti kezelésében részesül, és hajlandó is kapni
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Hajlandóság a végleges műtét során gyűjtött szövetmintát adni kutatás céljából

Az A kezelési csoportra jellemző felvételi kritériumok:

• A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
• Vérlemezkék ≥ 120 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 10g/dl
• A szérum összbilirubin értéke ≤ ULN; vagy teljes bilirubin ≤ 3,0 × ULN direkt bilirubin mellett a normál tartományon belül dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.
• Aszpartát-amino-transzferáz (AST vagy SGOT) és alanin-amino-transzferáz (ALT vagy SGPT) ≤ 1,5 × intézményi ULN
• A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy a kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek szérum kreatininszintje meghaladja az intézményi felső határértéket.
• A terhességet ki kell zárni: fogamzóképes korban lévő nőknél a szérum vagy a vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a kezelés megkezdését követő 14 napon belül. Terhességi vizsgálatot nem kell végezni azoknál a betegeknél, akiket a felvétel előtt posztmenopauzásnak ítéltek meg, vagy akiknél petevezeték-lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás esett át.
• Fogamzóképes korban a megfelelő fogamzásgátlásra való hajlandóság; a fogamzóképes korú nők és az A-csoportba randomizált férfibetegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a protokoll-kezelés időtartama alatt és az utolsó palbociklib-kezelés után 3 hónapig, ha az A csoportba tartoznak; A megfelelő fogamzásgátlást egy rendkívül hatékony formának (pl. absztinencia, (nő)férfi sterilizáció, VAGY két hatékony forma (pl. nem hormonális IUD és óvszer / okkluzív sapka spermicid habbal / gél / film / krém / kúp).

Kizárási kritériumok minden betegre (A és B csoport):

• Egyidejű terápia más vizsgálati termékekkel
• A diagnosztikai biopsziában jelenlévő invazív karcinóma, mikroinvázió megengedett
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve (aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, cukorbetegség, tüdőembólia az elmúlt 6 hónapban, vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését).
• Nem tud megfelelni a tanulmányi követelményeknek
• Ösztrogént, progeszteront, GnRH agonistákat és antagonistákat tartalmazó hormonterápiák a diagnosztikai biopsziát követő 4 héten belül.
• Terápia bármely CDK-gátlóval az elmúlt 3 hónapban

Az A csoportra vonatkozó kizárási kritériumok:

• A palbociklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Olyan állapot jelenléte, amely megzavarná a palbociklib enterális felszívódását
• terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akiknél a beiratkozást megelőző 7 napon belül nincs negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet); a szoptatást abba kell hagyni a vizsgálatba való belépés előtt (csak az A csoport).
• Kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegek, azaz HIV+-fertőzöttek (a palbociklib farmakokinetikai kölcsönhatása vagy fokozott immunszuppressziója).
• Olyan betegek, akik a beiratkozást követő 7 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel során olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erős CYP3A izoenzim inhibitor vagy induktor
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős májbetegség szerepel, beleértve a vírusos vagy más ismert hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist stb.