Palbociclib preoperatorio en pacientes con CDIS de mama candidatas a cirugía (WI223281)

Criterios de inclusión para todos los pacientes (Grupos A y B):

• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier evaluación y procedimiento específico del estudio
• Edad ≥18 años
• Mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas, u hombres
• Diagnóstico anatomopatológico actual de DCIS de la mama de cualquier estado del receptor; Se permite el historial de CDIS anterior siempre que el paciente esté actualmente fuera de la terapia endocrina sistémica para la reducción del riesgo; Se permite el historial de cáncer de mama invasivo previo tratado adecuadamente y que actualmente está en remisión y no relacionado con el CDIS actual (según la ubicación del tumor primario) siempre que la paciente esté actualmente fuera de la terapia sistémica para ese cáncer invasivo durante al menos 4 semanas antes de la pre- biopsia de tratamiento (biopsia de diagnóstico); Se permiten pacientes con lesiones multifocales o multicéntricas, siempre que al menos una lesión sea CDIS confirmado histológicamente y estadio clínico general AJCC 0 o I.
• Se debe enviar un bloque de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) de una biopsia de diagnóstico al depósito del Departamento de Patología del Hospital de la Universidad de Georgetown de MedStar y debe estar disponible la confirmación de recibo antes de la inscripción.
• Rb positivo por inmunohistoquímica en el componente DCIS de la lesión: debe realizarse en un entorno aprobado por CLIA (por ejemplo, MGUH); La tinción de Rb se considerará positiva cuando sea 1+ o superior (en una escala de 0, 1+, 2+ o 3+)
• En ausencia de un diagnóstico histológico de DCIS, el paciente puede someterse a una biopsia fresca para determinar la elegibilidad, siempre que: este procedimiento invasivo no sea una aspiración con aguja fina (FNA); Y este procedimiento es una biopsia central, una biopsia estereotáctica o una biopsia por incisión de la lesión mamaria sospechosa; Y la lesión primaria no se reseca por completo durante el procedimiento.
• El paciente es candidato y está dispuesto a recibir tratamiento quirúrgico definitivo para DCIS
• Estado funcional ECOG 0-1
• Voluntad de proporcionar una muestra de tejido recolectado en la cirugía definitiva para investigación.

Criterios de inclusión específicos del tratamiento Grupo A:

• Los pacientes deben poder y estar dispuestos a tragar y retener la medicación oral.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
• Plaquetas ≥ 120.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 10g/dL
• Bilirrubina sérica total ≤ LSN; o bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert documentado.
• Aspartato amino transferasa (AST o SGOT) y alanina amino transferasa (ALT o SGPT) ≤ 1,5 × ULN institucional
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del ULN institucional.
• Debe descartarse el embarazo: la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento en mujeres en edad fértil. No es necesario realizar pruebas de embarazo en pacientes que se consideran posmenopáusicas antes de la inscripción, o que se han sometido a ligadura de trompas, ovariectomía bilateral, histerectomía total.
• Voluntad de someterse a métodos anticonceptivos adecuados si es posible tener hijos; las mujeres en edad fértil y los pacientes varones asignados aleatoriamente al tratamiento del Grupo A deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del tratamiento del protocolo y durante los 3 meses posteriores al último tratamiento con palbociclib si están en el Grupo A; la anticoncepción adecuada se define como una forma altamente eficaz (es decir, abstinencia, esterilización (fe)masculina) O dos formas efectivas (por ej. DIU no hormonal y preservativo/capuchón oclusivo con espuma espermicida/gel/película/crema/supositorio).

Criterios de exclusión para todos los pacientes (Grupos A y B):

• Terapia concurrente con otros productos en investigación
• Carcinoma invasivo presente en la biopsia diagnóstica, se permite microinvasión
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye (infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes, embolia pulmonar en los últimos 6 meses o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio).
• Incapaz de cumplir con los requisitos de estudio.
• Terapias hormonales que contienen estrógeno, progesterona, agonistas y antagonistas de GnRH dentro de las 4 semanas posteriores a la biopsia de diagnóstico.
• Terapia con cualquier inhibidor de CDK en los últimos 3 meses

Criterios de exclusión específicos del tratamiento Grupo A:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib
• Presencia de una condición que podría interferir con la absorción entérica de palbociclib
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; la lactancia materna debe interrumpirse antes de ingresar al estudio (Grupo A solamente).
• Pacientes en terapia antirretroviral combinada, es decir, aquellos que son VIH+ (posibilidad de interacciones farmacocinéticas o aumento de la inmunosupresión con palbociclib).
• Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores potentes de las isoenzimas CYP3A dentro de los 7 días posteriores a la inscripción o durante la participación en el estudio
• Pacientes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral u otra conocida, abuso actual de alcohol o cirrosis, etc.